Cellule T che esprimono i recettori dell'antigene chimerico HER2-specifici (CAR) per i pazienti con tumori del sistema nervoso centrale HER2-positivi (iCAR)

In primo luogo, per scoprire se HER2 è espresso nel tumore al cervello del paziente, gli investigatori dovranno ottenere il blocco di tessuto o il campione di tessuto che è stato utilizzato per fare la diagnosi originale. Se c'è abbastanza materiale, i ricercatori potrebbero anche cercare altre proteine ​​che potrebbero essere bersagli per questo tipo di terapia immunitaria in futuro. Verranno prelevati fino a 90 ml (18 cucchiaini) di sangue in due occasioni per un totale di 180 ml (36 cucchiaini). La quantità totale di sangue prelevato non sarà superiore a 3 ml (meno di 1 cucchiaino) per 2,2 libbre di peso corporeo.

Per produrre cellule HER2 CAR T i ricercatori introdurranno il gene HER2 CAR nelle cellule T del paziente. Per far sì che l'anticorpo HER2 si attacchi alla superficie delle cellule T, i ricercatori inseriranno il gene dell'anticorpo nelle cellule T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche gli investigatori a trovare le cellule T nel sangue del paziente dopo averle iniettate. La maggior parte delle cellule generate verrà congelata e conservata per essere restituita al paziente.

Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio, i pazienti verranno avviati con il programma di dosaggio più basso (1 su 3 diversi livelli) di cellule T. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti verrà avviato con un programma più elevato. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 3 i programmi di dosaggio. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le infusioni di cellule T verranno interrotte.

Al paziente verranno somministrate tre iniezioni di cellule a distanza di due settimane in uno speciale catetere che un neurochirurgo impianterà nel tumore o nella cavità lasciata nel cervello dopo la rimozione chirurgica o nello spazio pieno di liquido nel cervello. La prima iniezione di cellule che riceverà sarà la dose più bassa. Le iniezioni successive, a seconda del programma di dosaggio assegnato al paziente, possono essere superiori alla prima. Prima che il paziente riceva ogni iniezione, può ricevere una dose di Tylenol. Ogni iniezione richiederà tra 1 e 10 minuti. Il paziente verrà ricoverato per l'osservazione notturna dopo ogni iniezione di cellule T. Le iniezioni di cellule T saranno somministrate dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital.

Se il paziente ha una malattia stabile (il tumore non è cresciuto), una riduzione delle dimensioni del tumore negli studi di imaging o una malattia progressiva non confermata, ma lo stato di salute è stabile dopo l'inizio delle iniezioni di cellule T (almeno 6 settimane dopo ), se lo desiderano, possono ricevere dosi aggiuntive di cellule T a intervalli di 2-4 settimane. Dosi aggiuntive di cellule T verranno somministrate alla massima dose di cellule che il paziente riceve durante le prime tre infusioni di cellule. Pertanto, la dose che il paziente riceve per dosi aggiuntive può essere superiore alla dose iniziale che ha ricevuto.

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard: esame fisico, esami del sangue per misurare le cellule del sangue, funzionalità renale ed epatica, test di gravidanza se il paziente è una donna che potrebbe potenzialmente rimanere incinta o potrebbe essere incinta, misurazioni del tumore del paziente mediante studi di imaging di routine.

Il paziente riceverà test medici standard quando riceve le infusioni e dopo: esami fisici, esami del sangue per misurare le cellule del sangue, funzionalità renale ed epatica, misurazioni del tumore del paziente mediante studi di imaging di routine 6 settimane dopo l'infusione.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T HER2-CAR e quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevata una quantità extra di sangue, in base al peso del paziente, fino a un massimo di 60 ml (12 cucchiaini da tè) di sangue il giorno dell'infusione di cellule T (prima e da 1 a 4 ore dopo l'infusione di cellule T), 3-4 giorni dopo l'infusione (questo è facoltativo), 1, 2, 4 e 6 settimane dopo l'infusione di cellule T infusione cellulare e ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni, poi ogni anno per un totale di 15 anni. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico. Questo campione sarà conservato in modo codificato in modo che solo il personale dello studio possa identificare il paziente.

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T vengono trovate nel sangue del paziente in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.

Per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico, i ricercatori seguiranno il paziente fino a 15 anni.

Se il paziente riceve ulteriori infusioni di cellule T dopo la prima, avrà gli stessi test e prelievi di sangue descritti sopra.

Se il paziente ha una biopsia del tumore o una puntura lombare per ottenere CSF eseguita in qualsiasi momento durante lo studio, verrà richiesto un campione di questo per scopi di ricerca.

Se il paziente sviluppa una seconda crescita anormale, un disturbo significativo del sangue o del sistema nervoso durante la sperimentazione, verrà testato un campione bioptico del tessuto a scopo di ricerca (se è possibile ottenere un campione).