T-celler, der udtrykker HER2-specifikke kimære antigenreceptorer (CAR) til patienter med HER2-positive CNS-tumorer (iCAR)

For det første, for at finde ud af, om HER2 kommer til udtryk i patientens hjernekræft, skal efterforskerne anskaffe den vævsblok eller vævsprøve, der blev brugt til at stille den oprindelige diagnose. Hvis der er nok materiale, kan efterforskere også lede efter andre proteiner, der kan være mål for denne form for immunterapi i fremtiden. Op til 90 ml (18 tsk) blod vil blive udtaget ved to lejligheder til i alt 180 ml (36 tsk). Den samlede mængde blod, der udtages, vil ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 teskefuld) pr. 2,2 lbs kropsvægt.

For at lave HER2 CAR T-celler vil efterforskerne introducere HER2 CAR-genet i patientens T-celler. For at få HER2-antistoffet til at binde sig til overfladen af ​​T-cellerne, vil efterforskere indsætte antistofgenet i T-cellerne. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse og vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Denne virus hjælper også efterforskerne med at finde T-cellerne i patientens blod, efter de har injiceret dem. De fleste af de genererede celler vil blive frosset og opbevaret for at give tilbage til patienten.

Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på det laveste doseringsskema (1 af 3 forskellige niveauer) af T-celler. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med et højere skema. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisplaner er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller T-celle-infusionerne stoppes.

Patienten vil få tre injektioner af celler med to ugers mellemrum i et særligt kateter, som en neurokirurg vil implantere i tumoren eller hulrummet i hjernen efter kirurgisk fjernelse eller i det væskefyldte rum i din hjerne. Den første injektion af celler, du får, vil være den laveste dosis. De efterfølgende injektioner, afhængigt af patientens tildelte doseringsplan, kan være højere end den første. Før patienten får hver injektion, kan de få en dosis Tylenol. Hver injektion vil tage mellem 1 og 10 minutter. Patienten vil blive indlagt til observation natten over efter hver T-celle-injektion. Injektioner af T-celler vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Hvis patienten har stabil sygdom (tumoren voksede ikke), en reduktion i størrelsen af ​​tumoren på billeddiagnostiske undersøgelser eller ubekræftet fremadskridende sygdom, men helbredstilstanden er stabil efter påbegyndelse af T-celle-injektioner (mindst 6 uger efter ), kan de modtage yderligere doser af T-cellerne med 2 til 4 ugers mellemrum, hvis de ønsker det. Yderligere doser af T-celler vil blive givet ved den højeste celledosis patienten modtager under de første tre celleinfusioner. Derfor kan den dosis, patienten får for yderligere doser, være højere end den initiale dosis, de modtog.

Inden patienten behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests: fysisk undersøgelse, blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion, 'graviditetstest, hvis patienten er en kvinde, der potentielt kan blive gravid eller kan være gravid, målinger af patientens tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser.

Patienten vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og efter: fysiske undersøgelser, blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion, målinger af patientens tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser 6 uger efter infusionen.

For at lære mere om, hvordan HER2-CAR T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive taget en ekstra mængde blod, baseret på patientens vægt, op til et maksimum på 60 ml (12 teskefulde) blod på dagen for T-celle-infusionen (før og 1 til 4 timer efter T-celle-infusionen), 3-4 dage efter infusionen (denne er valgfri), 1, 2, 4 og 6 uger efter T-celle-infusionen. celleinfusion og hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år, derefter årligt i i alt 15 år. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk. Denne prøve vil blive opbevaret på en kodet måde, så kun undersøgelsespersonalet kan identificere patienten.

I løbet af de ovenfor anførte tidspunkter, hvis T-cellerne findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere test.

For at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel, vil efterforskerne følge patienten i op til 15 år.

Hvis patienten får yderligere T-celle-infusioner efter den første, vil han/hun få de samme tests og blodprøver som beskrevet ovenfor.

Hvis patienten får foretaget en tumorbiopsi eller lumbalpunktur for at få CSF udført når som helst, mens han/hun er på undersøgelsen, vil der blive anmodet om en prøve heraf til forskningsformål.

Hvis patienten udvikler en anden unormal vækst, signifikant blod- eller nervesystemlidelse under forsøget, vil en biopsiprøve af vævet blive testet til forskningsformål (hvis en prøve kan fås).