BIIB118 的安全性、耐受性和药代动力学 (PF-05251749)
2021年2月15日 更新者：Biogen
一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在调查健康成人受试者口服单次递增剂量 Pf-05251749 的安全性、耐受性、药代动力学和相对生物利用度
这是一项首次人体 (FIH) 单次递增剂量研究，旨在评估 BIIB118 在健康人类受试者中单次口服给药后的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)
研究概览
详细说明
这项研究先前由辉瑞公司发布。
2020 年 3 月，该试验的赞助商转移至百健（Biogen）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
•年龄在 18 至 55 岁之间且无生育能力的健康男性和/或女性受试者（包括在内）（健康的定义是通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉率测量）确定没有临床相关异常, 12 导联心电图和临床实验室测试）。
具有非生育潜力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：
- 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；并具有确认绝经后状态的血清促卵泡激素 (FSH) 水平；
- 已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性受试者（包括有输卵管结扎的女性和没有记录的子宫切除术、双侧卵巢切除术和/或卵巢衰竭的女性）将被认为具有生育潜力。
- 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
- 愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的受试者。
排除标准：
- 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 在 30 天内（或根据当地要求确定）或研究药物首次给药前的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
- 至少休息 5 分钟后，筛查仰卧血压 >= 140 毫米汞柱（收缩压）或 >=90 毫米汞柱（舒张压）。 如果 BP >=140 mm Hg（收缩压）或 >=90 mm Hg（舒张压），请按照当地标准操作程序 (SOP) 重复操作。 如果存在直立性变化并且研究者认为具有临床意义，则可以排除受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单次递增剂量 1（A 部分）
在交叉研究设计中向健康志愿者施用单次递增剂量的 BIIB118
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单次递增剂量的 BIIB118 作为临时制备的溶液/悬浮液，在交叉研究中每 2 周一次：3 毫克、30 毫克、200 毫克、800 毫克和安慰剂
其他名称：
单次递增剂量的 BIIB118 作为临时制备的溶液/悬浮液，在交叉研究中每 2 周一次：10 毫克、100 毫克、400 毫克和安慰剂
其他名称：
BIIB118 的单剂量（最大耐受剂量）作为临时制备的溶液/悬浮液
其他名称：
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实验性的：单次递增剂量 2（A 部分）
在交叉研究设计中向健康志愿者施用单次递增剂量的 BIIB118
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单次递增剂量的 BIIB118 作为临时制备的溶液/悬浮液，在交叉研究中每 2 周一次：3 毫克、30 毫克、200 毫克、800 毫克和安慰剂
其他名称：
单次递增剂量的 BIIB118 作为临时制备的溶液/悬浮液，在交叉研究中每 2 周一次：10 毫克、100 毫克、400 毫克和安慰剂
其他名称：
BIIB118 的单剂量（最大耐受剂量）作为临时制备的溶液/悬浮液
其他名称：
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实验性的：单剂量脑脊液（B 部分）
BIIB118 A 部分的单次最大剂量给予健康志愿者以评估 BIIB118 在 CSF 中的 PK
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单次递增剂量的 BIIB118 作为临时制备的溶液/悬浮液，在交叉研究中每 2 周一次：3 毫克、30 毫克、200 毫克、800 毫克和安慰剂
其他名称：
单次递增剂量的 BIIB118 作为临时制备的溶液/悬浮液，在交叉研究中每 2 周一次：10 毫克、100 毫克、400 毫克和安慰剂
其他名称：
BIIB118 的单剂量（最大耐受剂量）作为临时制备的溶液/悬浮液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：对于队列 1 和 2：基线至第 8 周，队列 3：基线至第 2 周，队列 4：基线至第 3 周
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AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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对于队列 1 和 2：基线至第 8 周，队列 3：基线至第 2 周，队列 4：基线至第 3 周
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实验室异常的参与者人数
大体时间：第 1 组和第 2 组：至第 8 周的基线，第 3 组：至第 2 周的基线，第 4 组：至第 3 周的基线
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血红蛋白（Hgb）、血细胞比容、红细胞（RBC）：小于（<）0.8*更低
MCV,MCH,MCHC,MPV:<0.9*LLN or >1.1*正常上限(ULN),血小板:<0.5*LLN
or >1.75*ULN, 白细胞(WBC):<0.6*LLNor>1.5*ULN,
淋巴细胞、中性粒细胞、总中性粒细胞：<0.8*LLN或>1.2*ULN，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞：>1.2*ULN；
PTT、PT：>1.1*ULN，纤维蛋白原<0.75*ULNor>1.25ULN；
总胆红素、直接胆红素、间接胆红素 >1.5*ULN，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶：> 3.0*ULN，总蛋白、白蛋白：<0.8*LLN
或>1.2*ULN；血尿素氮、肌酐：>1.3*ULN、尿酸>1.2*ULN；钠：<0.95*LLN
或>1.05*ULN，钾，氯化物，
钙、镁、碳酸氢盐：<0.9*LLN 或 >1.1*ULN，磷酸盐<0.8*LLN
或 >1.2*ULN；葡萄糖 <0.6*LLN 或 >1.5*ULN，肌酸激酶>2.0*ULN；尿液（特定
比重<1.003或>1.030,pH
<4.5or>8,葡萄糖,酮体,蛋白质,血液/Hgb,胆红素,白细胞酯酶,结晶>=1,RBC,WBC >=20*ULN,细菌>20);CSF (WBC>=6,RBC>0 ,白蛋白>35)。
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第 1 组和第 2 组：至第 8 周的基线，第 3 组：至第 2 周的基线，第 4 组：至第 3 周的基线
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生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：第 1 组和第 2 组：至第 8 周的基线，第 3 组：至第 2 周的基线，第 4 组：至第 3 周的基线
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生命体征相对于基线有临床显着变化的标准：仰卧收缩压 (SBP) <90 毫米汞柱 (mmHg)，仰卧舒张压 (DBP) <50 mmHg，仰卧脉率 <40 次/分钟 (bpm) 或 > 120 次/分。
仰卧 SBP 相对于基线的最大增加或减少大于或等于 (>=)30 mmHg，并且仰卧 DBP 相对于基线的最大增加或减少 >=20 mmHg。
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第 1 组和第 2 组：至第 8 周的基线，第 3 组：至第 2 周的基线，第 4 组：至第 3 周的基线
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12 导联心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：第 1 组和第 2 组：至第 8 周的基线，第 3 组：至第 2 周的基线，第 4 组：至第 3 周的基线
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ECG 参数包括最大脉率 (PR) 间期、QRS 间期和使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期。
心电图异常的标准：最大 PR 间期 >=300 毫秒 (msec) 或当基线 >200 毫秒时增加 >=25%，当基线小于或等于 (=<) 200 毫秒时增加 >=50%； QRS 间期 >=140 毫秒或从基线增加 >=50%（IFB）； QTcF 30<=change<60 或 change>=60 毫秒增加。
报告了心电图异常的参与者人数。
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第 1 组和第 2 组：至第 8 周的基线，第 3 组：至第 2 周的基线，第 4 组：至第 3 周的基线
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第 1 组和第 2 组给药后 2 小时 Bond 和 Lader 视觉模拟量表 (BL-VAS) 的基线变化
大体时间：基线，第 1 天：给药后 2 小时
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BL-VAS 在 16 个情绪量表上监测每个参与者的主观情绪。
参与者被要求在 0 到 100 毫米的 VAS 量表上说明他们在量表被管理时的感受（例如，警觉/昏昏欲睡；平静/兴奋；满足/紧张）。
然后将来自 16 个情绪量表的个体反应组合成三个情感维度/子量表 a) 警觉性（9 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中每个项目被排序以便更高的分数表示更警觉]），b）满足（2 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中较高的分数表示更满足]）和 c) 冷静（5 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中较高的分数表示更平静]）。
基线定义为第一个周期第 1 天给药前的最后可用记录。
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基线，第 1 天：给药后 2 小时
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第 1 组和第 2 组给药后 6 小时 Bond 和 Lader 视觉模拟量表 (BL-VAS) 的基线变化
大体时间：基线，第 1 天：给药后 6 小时
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BL-VAS 在 16 个情绪量表上监测每个参与者的主观情绪。
参与者被要求在 0 到 100 毫米的 VAS 量表上说明他们在量表被管理时的感受（例如，警觉/昏昏欲睡；平静/兴奋；满足/紧张）。
然后将来自 16 个情绪量表的个体反应组合成三个情感维度/子量表 a) 警觉性（9 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中每个项目被排序以便分数越高表示越警觉]），b）满足（2 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中较高的分数表示更满足]）和 c) 冷静（5 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中较高的分数表示更平静]）。
基线定义为第一个周期第 1 天给药前的最后可用记录。
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基线，第 1 天：给药后 6 小时
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第 1 组和第 2 组给药后 48 小时 Bond 和 Lader 视觉模拟量表 (BL-VAS) 的基线变化
大体时间：基线，第 3 天：给药后 48 小时
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BL-VAS 在 16 个情绪量表上监测每个参与者的主观情绪。
参与者被要求在 0 到 100 毫米的 VAS 量表上说明他们在量表被管理时的感受（例如，警觉/昏昏欲睡；平静/兴奋；满足/紧张）。
然后将来自 16 个情绪量表的个体反应组合成三个情感维度/子量表 a) 警觉性（9 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中每个项目被排序以便更高的分数表示更警觉]），b）满足（2 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中较高的分数表示更满足]）和 c) 冷静（5 个项目的平均值 [总范围 0 到 100，其中较高的分数表示更平静]）。
基线定义为第一个周期第 1 天给药前的最后可用记录。
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基线，第 3 天：给药后 48 小时
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第 1 组和第 2 组给药后 2 小时锥体外系症状评定量表 (ESRS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 天：给药后 2 小时
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ESRS 是评估帕金森症、肌张力障碍、运动障碍、静坐不能的临床医生评定量表。ESRS 由 4 个分量表和 4 个临床医生整体印象-严重程度量表（CGI-S 量表）组成：I)锥体外系症状或药物引起的运动障碍问卷（一系列 4 点李克特量表问题，0 = 不存在，3 = 严重）；II）帕金森症和静坐不能检查（7 点李克特量表，0 = 不存在，6 = 极度严重）；III）检查肌张力障碍（7 点李克特量表，0=不存在，6=极度严重）；IV）检查运动障碍（7 点李克特量表，0=正常，6=最严重）；V)至 VIII)CGI-S 量表（迟发性运动障碍、帕金森症、肌张力障碍、静坐不能的 9 分李克特量表，0 = 不存在，8 = 极度严重。ESRS-帕金森症：总分范围：0 至 14，其中较高的分数表示较严重；ESRS-肌张力障碍：总分范围：0 到 14，其中较高的分数表示较严重。仅在帕金森病和肌张力障碍检查中观察到相对于基线的变化。
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基线，第 1 天：给药后 2 小时
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第 1 组和第 2 组给药后 48 小时锥体外系症状评定量表 (ESRS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 天：给药后 48 小时
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ESRS 是评估帕金森症、肌张力障碍、运动障碍、静坐不能的临床医生评定量表。ESRS 由 4 个分量表和 4 个临床医生整体印象-严重程度量表（CGI-S 量表）组成：I)锥体外系症状或药物引起的运动障碍问卷（一系列 4 点李克特量表问题，0 = 不存在，3 = 严重）；II）帕金森症和静坐不能检查（7 点李克特量表，0 = 不存在，6 = 极度严重）；III）检查肌张力障碍（7 点李克特量表，0=不存在，6=极度严重）；IV）检查运动障碍（7 点李克特量表，0=正常，6=最严重）；V)至 VIII)CGI-S 量表（迟发性运动障碍、帕金森症、肌张力障碍、静坐不能的 9 分李克特量表，0 = 不存在，8 = 极度严重。ESRS-帕金森症：总分范围：0 至 14，其中较高的分数表示较严重；ESRS-肌张力障碍：总分范围：0 到 14，其中较高的分数表示较严重。仅在帕金森病和肌张力障碍检查中观察到相对于基线的变化。
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基线，第 1 天：给药后 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-05251749 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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PF-05251749 从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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从零时间到最后可量化浓度 (Clast) 时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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PF-05251749 从时间零到外推无限时间 [AUC (0 - ∞)] 的曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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AUC (0 -∞) = 从时间零外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
它计算为 AUC last + (C last*/k el)，其中 C last* 是根据对数线性回归分析估计的最后可量化时间点的预测血浆浓度。
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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达到 PF-05251749 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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PF-05251749 的等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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终末消除半衰期 (t1/2)。
计算为将自然对数除以底数 e (Log e)*2/k el，其中 k el 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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PF-05251749 的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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PF-05251749 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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研磨和未研磨的从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积 PF-05251749：队列 4
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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从时间零到最后可量化浓度 (Clast) 时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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从时间零到外推无限时间 [AUC (0 - ∞)] 的铣削和未铣削 PF-05251749 的曲线下面积：队列 4
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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AUC (0 -∞) = 从时间零外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
它计算为 AUC last + (C last*/k el)，其中 C last* 是根据对数线性回归分析估计的最后可量化时间点的预测血浆浓度。
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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研磨和未研磨的最大观察血浆浓度 (Cmax) PF-05251749：队列 4
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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达到研磨和未研磨的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间 PF-05251749：队列 4
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36 和 48 小时
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PF-05251749 从零时间到最后可量化脑脊液 (CSF) 浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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CSF 浓度-时间曲线下的面积，从时间零到最后一次可量化浓度 (Clast) 的时间。
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给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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PF-05251749 从时间零到外推脑脊液 (CSF) 无限时间 [AUC (0 - ∞)] 的曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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AUC (0 -∞) = CSF 浓度-时间曲线下的面积，从时间零外推到无限时间。
它被计算为 AUC last + (C last*/k el)，其中 C last* 是根据对数线性回归分析估计的最后一个可量化时间点的预测 CSF 浓度。
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给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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PF-05251749 的最大观察脑脊液 (CSF) 浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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达到 PF-05251749 的最大观察脑脊液 (CSF) 浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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给药前、给药后 1.5、2.5、4 和 8 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月31日
初级完成 (实际的)
2015年10月31日
研究完成 (实际的)
2015年10月31日
研究注册日期
首次提交
2015年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月11日
首次发布 (估计)
2015年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月15日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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