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与安慰剂相比，Anifrolumab 在患有活动性系统性红斑狼疮的成年受试者中的疗效和安全性

2022年12月19日 更新者：AstraZeneca

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，评估 Anifrolumab 在患有活动性系统性红斑狼疮的成年受试者中的疗效和安全性

本研究的目的是评估 anifrolumab 与安慰剂的静脉治疗方案在患有中度至重度活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮 (SLE) 的成年参与者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 anifrolumab 与安慰剂静脉治疗方案在中度至重度活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮参与者中的疗效和安全性（ SLE）同时接受护理标准（SOC）治疗。 参与者必须服用以下任何一种或任何组合：口服皮质类固醇 (OCS)、抗疟药和/或免疫抑制剂。 该研究将在 18 至 70 岁的成年参与者中进行。

大约 360 名接受 SOC 治疗的参与者将以 1:1 的比例随机分配，每 4 周接受固定静脉剂量的 anifrolumab 300 mg 或安慰剂，共 13 剂（第 0 周至第 48 周），主要终点评估为第 52 周访问。 研究产品将每 4 周通过输液泵进行至少 30 分钟的静脉内输注 (IV)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

373

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650066
        • Research Site
      • Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185019
        • Research Site
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214015
        • Research Site
      • Tolyatti、俄罗斯联邦、445039
        • Research Site
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600023
        • Research Site
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
        • Research Site
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4003
        • Research Site
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • Research Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
        • Research Site
    • Quebec
      • Rimouski、Quebec、加拿大、G5L 5T1
        • Research Site
  • 南非
      • Cape Town、南非、7500
        • Research Site
      • Johannesburg、南非、2193
        • Research Site
      • Johannesburg、南非、2188
        • Research Site
      • Stellenbosch、南非、7600
        • Research Site
  • 墨西哥
      • Chihuahua、墨西哥、31000
        • Research Site
      • Leon、墨西哥、37000
        • Research Site
      • Mexico、墨西哥、06700
        • Research Site
      • Mexico D.F.、墨西哥、014080
        • Research Site
      • Morelia、墨西哥、58070
        • Research Site
      • Mérida、墨西哥、97000
        • Research Site
      • San Luis Potosí、墨西哥、78213
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Jeju-si、大韩民国、690-767
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05030
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、133792
        • Research Site
      • Suwon-si、大韩民国、16499
        • Research Site
  • 巴西
      • Goiania、巴西、74110-120
        • Research Site
      • Juiz de Fora、巴西、36010 570
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、04032-060
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、05403-9000
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、05652-900
        • Research Site
  • 德国
      • Berlin、德国、D-10117
        • Research Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Research Site
      • Jena、德国、07747
        • Research Site
      • Mainz、德国、55131
        • Research Site
      • München、德国、80336
        • Research Site
  • 日本
      • Chiba-shi、日本、260-8712
        • Research Site
      • Chuo-ku、日本、104-8560
        • Research Site
      • Fukuoka-shi、日本、810-8563
        • Research Site
      • Fukuoka-shi、日本、810-8539
        • Research Site
      • Hiroshima-shi、日本、730-8619
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi、日本、807-8555
        • Research Site
      • Kurashiki-shi、日本、710-8522
        • Research Site
      • Meguro-ku、日本、152-8902
        • Research Site
      • Meguro-ku、日本、153-8515
        • Research Site
      • Nagasaki-shi、日本、852-8501
        • Research Site
      • Nagoya-shi、日本、460-0001
        • Research Site
      • Omura-shi、日本、856-8562
        • Research Site
      • Sapporo-shi、日本、060-8638
        • Research Site
      • Sasebo-shi、日本、857-1195
        • Research Site
      • Sendai-shi、日本、980-8574
        • Research Site
      • Shinjuku-ku、日本、160-8582
        • Research Site
      • Tsukuba、日本、305-8577
        • Research Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1070
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
      • Liege、比利时、B-4000
        • Research Site
      • Merksem、比利时、B-2170
        • Research Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33000
        • Research Site
      • Lille、法国、59037
        • Research Site
      • Montpellier CEDEX 5、法国、34295
        • Research Site
      • Paris、法国、75679
        • Research Site
      • Paris、法国、75651
        • Research Site
      • Pessac、法国、33604
        • Research Site
      • Toulouse、法国、31000
        • Research Site
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、LT-50009
        • Research Site
      • Klaipeda、立陶宛、LT-92288
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Covina、California、美国、91723
        • Research Site
      • Hemet、California、美国、92543-4403
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Research Site
      • San Leandro、California、美国、94578
        • Research Site
      • Torrance、California、美国、90509
        • Research Site
      • Upland、California、美国、91786
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80230
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、美国、06606
        • Research Site
      • Bridgeport、Connecticut、美国、6606
        • Research Site
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Research Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Research Site
      • Palm Harbor、Florida、美国、34684
        • Research Site
      • Tamarac、Florida、美国、33321
        • Research Site
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68516
        • Research Site
    • New Mexico
      • Las Cruces、New Mexico、美国、88011
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11201
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10016
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10021
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38163
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Research Site
      • Houston、Texas、美国、77034
        • Research Site
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Research Site
      • Stafford、Texas、美国、77477
        • Research Site
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、美国、22205
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Research Site
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Research Site
      • Getafe、西班牙、28905
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35010
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28702
        • Research Site
      • Mérida、西班牙、06800
        • Research Site
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Research Site
      • Servilla、西班牙、41014
        • Research Site
      • Vigo、西班牙、36200
        • Research Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
        • Research Site
      • Mendoza、阿根廷、5500
        • Research Site
      • Quilmes、阿根廷、1878
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 筛选时年龄在 18 至 70 岁之间
  2. 在签署知情同意书 (ICF) 前 ≥ 24 周，根据 ACR 1982 修订标准诊断为 SLE 的儿童或成人 SLE

  3. 目前至少收到以下其中一项：

    1. 如果泼尼松是单一标准治疗药物（即，受试者未同时接受纳入标准 3(c) 中列出的任何药物），则口服泼尼松剂量≥7.5 mg/天但≤40 mg/天（或泼尼松当量） ) 在第 1 天之前至少 8 周。 此外，受试者服用的口服泼尼松或泼尼松等效剂量必须在随机化前稳定至少 2 周
    2. 如果泼尼松不是单一的标准治疗药物（即受试者同时接受纳入标准 3(c) 中列出的至少一种药物），口服泼尼松剂量（≤40 mg/天）（或泼尼松等效物）持续至少在签署 ICF 前 2 周。 此外，受试者服用的口服泼尼松或泼尼松等同物的剂量必须在随机化之前稳定至少 2 周。
    3. 在签署知情同意书之前至少 12 周服用以下任何药物，并在签署知情同意书之前以稳定剂量服用至少 8 周，直至第 1 天：

    (i) 硫唑嘌呤 ≤200 mg/天 (ii) 抗疟药（例如，氯喹、羟氯喹、奎纳克林） (iii) 吗替麦考酚酯 ≤2 g/天或霉酚酸 ≤1.44 g/天 (iv) 口服，皮下注射 (SC)，或肌肉注射甲氨蝶呤 ≤25 mg/周 (v) 咪唑立滨 ≤150 mg/天

  4. 满足 11 项 ACR 1982 年修订的系统性红斑狼疮分类标准中的至少 4 项，其中至少一项必须是：

    1. 中心实验室免疫荧光法（IFA）筛选时抗核抗体（ANA）阳性，滴度≥1:80；或者
    2. 根据中心实验室，筛选时抗 dsDNA 抗体升高至高于正常水平（包括不确定）；或者
    3. 根据中心实验室，筛选时的抗史密斯（抗 Sm）抗体升高至高于正常水平

  5. 在筛选时，疾病活动裁定小组确认：

    SLEDAI-2K标准：SLEDAI-2K评分≥6分，“临床”SLEDAI-2K评分≥4分。 “临床”SLEDAI-2K 是 SLEDAI-2K 评估分数，不包括可归因于任何尿液或实验室结果（包括免疫测量）的分数。

  6. 胸部 X 光片或 quantiferon 金试验不得患有活动性或潜伏性结核病
  7. 第 1 天“临床”SLEDAI-2K 评分≥4 分
  8. OCS 剂量在随机分组前至少稳定 2 周
  9. 随机化时稳定的 SLE SOC 治疗
  10. 有生育能力的女性在接受研究性产品给药前，必须在随机分组时进行血清 β-hCG 检测阴性和尿妊娠试验阴性

排除标准：

  1. 在签署 ICF 之前的 4 周或 5 个半衰期内收到任何研究产品（小分子或生物制剂），以较长者为准

  2. 收到以下任何一项：

    (a) 第 1 天前 6 周内关节内、肌内或静脉注射糖皮质激素

  3. 具有临床意义的非 SLE 相关血管炎综合征的病史或当前诊断。
  4. 活动性严重或不稳定的神经精神系统性红斑狼疮
  5. 活动性严重 SLE 驱动的肾病
  6. 诊断（签署 ICF 后 1 年内）混合性结缔组织病或任何 SLE 或 SSc 重叠综合征病史。
  7. 除系统性红斑狼疮外的炎症性关节病或皮肤病病史或当前病史
  8. 在签署 ICF 之前的最后 24 周内需要口服或肠外皮质类固醇治疗超过 2 周的任何非 SLE 疾病史
  9. 26.27. 已知的原发性免疫缺陷病史、脾切除术或任何使受试者易于感染的潜在病症，或中心实验室在筛选时确认的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染阳性结果。 在筛选期间拒绝 HIV 检测的受试者将没有资格参与研究
  10. 确认乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性
  11. 第 0 周（第 1 天）之前任何时间的任何严重疱疹感染
  12. 随机分组前 3 年内需要住院治疗或静脉内抗菌药物治疗的机会性感染

  13. 癌症史，除了：

    1. 已成功治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌
    2. 已成功治疗的原位宫颈癌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Anifrolumab
Anifrolumab 300 mg 静脉输注 (IV) 每 4 周给药一次，共 13 剂。
生物：Anifrolumab
静脉输液（IV）
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂静脉输注 (IV) 每 4 周给药一次，共 13 剂。
药品：安慰剂
静脉输液（IV）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 52 周达到基于不列颠群岛狼疮评估组的综合狼疮评估 (BICLA) 反应的参与者人数
大体时间：基线；第 52 周

复合终点 BICLA 的定义是满足以下所有标准：

  • 所有基线不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG)-2004 A 减少到 B/C/D 和基线 BILAG-2004 B 到 C/D，并且其他器官系统没有 BILAG-2004 恶化，定义为≥1 个新的 BILAG -2004 A 或≥2 个新 BILAG-2004 B
  • 系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 与基线相比没有恶化，其中恶化定义为 SLEDAI-2K 与基线相比增加 >0 点
  • 参与者的狼疮疾病活动从基线开始没有恶化，其中恶化的定义是在 3 点医师整体评估 (PGA) 视觉模拟量表 (VAS) 上增加≥0.30 分
  • 没有停止研究产品
  • 评估前不使用超出协议允许阈值的限制药物
基线；第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 52 周时在 IFN 测试高分组中达到基于不列颠群岛狼疮评估组的综合狼疮评估 (BICLA) 反应的参与者人数
大体时间：基线；第 52 周

通过满足以下所有标准来定义：

  • 所有基线不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG)-2004 A 减少到 B/C/D 和基线 BILAG-2004 B 到 C/D，并且其他器官系统没有 BILAG-2004 恶化，定义为≥1 个新的 BILAG -2004 A 或≥2 个新 BILAG-2004 B
  • 系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 的基线没有恶化，其中恶化定义为 SLEDAI-2K 从基线增加到 >0 点
  • 参与者的狼疮疾病活动从基线开始没有恶化，其中恶化的定义是在 3 点医师整体评估 (PGA) 视觉模拟量表 (VAS) 上增加≥0.30 分
  • 没有停止研究产品
  • 评估前不使用超出协议允许阈值的限制药物
基线；第 52 周
在基线 OCS ≥ 10 mg/天的参与者亚组中，第 52 周达到和维持口服皮质类固醇 (OCS) 剂量 ≤ 7.5 mg/天的参与者人数
大体时间：第 40 周；第 52 周

维持 OCS 减少是通过满足以下所有标准来定义的：

  • 到第 40 周达到 ≤7.5 mg/天泼尼松或等效剂量的 OCS
  • 从第 40 周到第 52 周，保持 OCS 剂量≤7.5 mg/天泼尼松或同等剂量
  • 没有停止研究产品
  • 评估前不使用超出协议允许阈值的限制药物
第 40 周；第 52 周
基线 CLASI 活动评分≥10 的参与者子组中第 12 周时皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 (CLASI) 活动评分减少 ≥ 50% 的参与者人数
大体时间：基线；第 12 周

与基线相比，CLASI 活动评分降低 50% 的定义是满足以下所有标准：

  • 与基线相比，第 12 周时 CLASI 活动评分降低 ≥ 50%
  • 没有停止研究产品
  • 评估前不使用超出协议允许阈值的限制药物
基线；第 12 周
在基线时关节数≥6 个肿胀和压痛关节≥6 个的参与者亚组中，第 52 周时关节计数减少≥50% 的参与者人数
大体时间：基线；第 52 周

与基线相比，肿胀和压痛关节数量减少 50% 的定义是满足以下所有标准：

  • 分别使肿胀和压痛关节的数量较基线减少 ≥ 50%
  • 没有停止研究产品
  • 评估前不使用超出协议允许阈值的限制药物
基线；第 52 周
52 周内的年化耀斑率
大体时间：第 52 周的基线
耀斑被定义为与上次访问相比有 1 个或更多新的不列颠岛狼疮评估组 (BILAG-2004) A 或 2 个或更多新的 BILAG-2004 B 项目。 直到第 52 周，检查每次可用访视与上一次可用访视的新突发事件的发生情况。 如果没有新的耀斑发生，耀斑的数量被设置为 0。否则所有的耀斑都会被计数，导致耀斑的最大数量为 13。 年化耀斑率计算为耀斑数除以以天为单位的耀斑暴露时间乘以 365.25（1 年）。 耀斑暴露时间是至第 52 周（BILAG-2004 评估日期为第 52 周）或至最后可用 BILAG-2004 评估日期的时间。
第 52 周的基线
发生一种或多种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：研究结束时的基线（最长 60 周）
AE 是指在接触药品后或接触药品期间出现不良医疗状况或原有医疗状况恶化，无论是否被认为与该产品有因果关系。 在整个研究期间收集 AE，从基线到随访结束（最后一次给药后最多 12 周 [第 48 周]），或直到参加长期扩展 (LTE) 的参与者的第 52 周。 报告的值包括严重和不严重的 AE。
研究结束时的基线（最长 60 周）
发生一项或多项特别关注的不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：研究结束时的基线（最长 60 周）

AESI 是特定于理解生物制剂的科学和医学关注的不良事件 (AE)。 AESI 可能是严重的或不严重的。 AESI 是严重感染，包括非机会性严重感染、机会性感染、过敏反应、恶性肿瘤、带状疱疹、结核病 (TB)（包括潜伏性结核病）、流感、血管炎（非系统性红斑狼疮 [SLE]）和主要不良心血管疾病事件 (MACE)（包括中风、心肌梗死 [MI] 或心血管死亡）。

在整个研究过程中收集 AESI，从基线到随访结束（最后一次给药后最多 12 周 [第 48 周]），或者直到参加长期扩展 (LTE) 的参与者的第 52 周。
研究结束时的基线（最长 60 周）
生命体征测量与基线相比具有潜在临床重要变化的参与者人数
大体时间：研究结束时的基线（最长 60 周）

生命体征测量包括口腔温度、血压 (BP)、脉率和呼吸频率。

在整个研究期间收集生命体征，从基线到随访结束（最后一次给药后最多 12 周 [第 48 周]），或直到第 52 周（对于参加长期扩展 (LTE) 的参与者） .
研究结束时的基线（最长 60 周）
在临床实验室测试中与基线相比具有潜在临床重要变化的参与者人数
大体时间：研究结束时的基线（最长 60 周）

临床实验室测试在中央临床实验室进行分析，包括血液学、血清化学和尿液分析测试。

在整个研究期间收集实验室值，从基线到随访结束（最后一次给药后最多 12 周 [第 48 周]），或者对于参加长期扩展 (LTE) 的参与者直到第 52 周.
研究结束时的基线（最长 60 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

PRA Health Sciences

调查人员

  • 研究主任：Lilia Pineda, MD、Medical Science Director

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月9日

初级完成 (实际的)

2018年9月27日

研究完成 (实际的)

2018年9月27日

研究注册日期

首次提交

2015年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月14日

首次发布 (估计)

2015年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月19日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D3461C00004

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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