研究口服匹罗卡品对健康受试者唾液分泌和静态瞳孔测量的影响

纳入标准：

• 受试者的体重指数范围为 18.5 至 30.0 kg/m2（含）。 受试者体重至少 50 公斤。 [放映]

• 女性受试者必须：

  • 具有非生育潜力：

    1. 筛选前已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经），或
    2. 记录在案的手术无菌。

  • 或者，如果有生育能力：

    1. 同意在临床研究期间和最终研究药物给药后 28 天内不尝试怀孕，
    2. -1 天的血清妊娠试验必须呈阴性，
    3. 并且，如果异性恋活跃，同意从筛选开始到最终研究药物给药后的整个临床研究期间持续使用 2 种高效避孕方法（其中至少一种必须是屏障方法）。 高效的节育形式包括： 坚持并正确使用既定的口服避孕药；注射或植入荷尔蒙避孕方法；建立宫内节育器或宫内节育系统；避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
• 女性受试者必须同意从筛选开始到整个临床研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个临床研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内捐献卵子。
• 男性受试者不得在筛选开始和整个临床研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内捐献精子。
• 受试者同意在参与当前临床研究的同时不参与另一项干预研究，定义为签署知情同意书直至完成最后一次研究访问。

排除标准：

• 筛选评估前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内母乳喂养的女性受试者。
• 受试者已知或疑似对毛果芸香碱或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者患有临床上显着的、不受控制的心肾疾病、不受控制的哮喘、慢性阻塞性肺病、胆石症、尿路结石、当前或以前的消化性溃疡病和/或任何其他有胆碱能激动剂风险的慢性疾病。
• 受试者的眼睛状况可能会受到毛果芸香碱的影响（例如，急性虹膜炎）。
• 受试者的任何肝脏化学测试（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、碱性磷酸酶 [ALP]、γ 谷氨酰转移酶、总胆红素 [TBL]）超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 在这种情况下，可以在第-1 天重复评估一次。
• 受试者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 受试者在进入临床单位（第 -1 天）前 1 周内患有发热性疾病或有症状、病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 受试者在筛选或第 -1 天的体格检查、心电图和临床研究方案定义的临床实验室测试有任何临床显着异常。
• 受试者的平均脉搏 < 50 或 > 90 bpm；平均收缩压 > 140 mmHg；平均舒张压 > 90 mmHg（在受试者仰卧休息 5 分钟后进行三次生命体征测量；将自动测量脉搏）进入临床单位（第 -1 天）。 如果平均 BP 超过上述限制，则可以再取 1 个一式三份。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF)，受试者在筛选时的平均校正 QT 间期 > 430 毫秒（对于男性受试者）和 > 450 毫秒（对于女性受试者）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以在第 -1 天进行 1 次额外的三次心电图检查。
• 受试者使用任何处方药或非处方药（包括在第一次研究药物给药前一个月内使用 Salagen 片剂或含毛果芸香碱的滴眼液/在首次研究药物给药前 2 周内服用维生素、天然和草药 [例如圣约翰草]给药）除了偶尔使用扑热息痛（最多 2 克/天）和使用避孕药具或激素替代疗法。
• 受试者在第一次研究药物给药（第 1 天）前 1 个月内有吸烟史。
• 受试者有饮酒史男性受试者每周饮酒量 > 21 单位或女性受试者每周饮酒量 > 14 单位（1 单位 = 10 g 纯酒精 = 250 mL 啤酒 [5%] 或 35 mL 烈酒 [ 35%] 或 100 mL 葡萄酒 [12%]) 在进入临床单位前 3 个月内（​​第 -1 天）。
• 受试者在进入临床单位（第 -1 天）前 72 小时内食用过葡萄柚或塞维利亚橙子或含有葡萄柚/塞维利亚橙子的产品。
• 受试者在进入临床单位（第 -1 天）前 1 个月内使用任何代谢诱导剂（例如，巴比妥类药物、利福平）。
• 受试者在进入临床单位（第 -1 天）前 3 个月内使用过任何滥用药物。
• 受试者有大量失血，捐献了 1 个单位（500 毫升）或更多的血液，或者在进入临床单位（第 -1 天）之前的 60 天内接受了任何血液或血液制品的输注，或者在 7 天内捐献了血浆。
• 受试者的乙型肝炎表面抗原、甲型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白 M）、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 和/或 2 型 (HIV-2) 抗体的血清学检测呈阳性筛选。
• 受试者在筛选前 28 天内参加过任何临床研究或接受过任何研究药物治疗。
• 受试者是 Astellas Group 或合同研究组织 (CRO) 的员工。