Tutkimus, jossa tutkitaan suun kautta otettavien pilokarpiiniannosten vaikutusta syljeneritykseen ja staattiseen pupillometriaan terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi on 18,5-30,0 kg/m2, mukaan lukien. Kohde painaa vähintään 50 kg. [seulonta]

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Ole lapseton:

    1. Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
    2. Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi.

  • Tai jos on hedelmällisessä iässä:

    1. suostut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen,
    2. Sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti päivänä -1,
    3. Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko kliinisen tutkimuksen ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Vakiintuneen oraalisen ehkäisyn johdonmukainen ja oikea käyttö; Injektoitavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät; Vakiintunut kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitukseksi viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys pilokarpiinille tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Kohdeella on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus, hallitsematon astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sappikivitauti, virtsaputken kivitulehdus, nykyinen tai aikaisempi peptinen haavasairaus ja/tai mikä tahansa muu krooninen sairaus, johon liittyy kolinergisten agonistien riski.
• Potilaalla on silmäsairaus, johon pilokarpiinin nauttiminen voi vaikuttaa (esim. akuutti iriitti).
• Koehenkilöllä on jokin maksan kemiallisista kokeista (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP], gammaglutamyylitransferaasi, kokonaisbilirubiini [TBL]) yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN). Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran, päivänä -1.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Potilaalla on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuais- ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta.
• Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) 1 viikon sisällä ennen kliiniselle osastolle tuloa (päivä -1).
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä ja kliinisen tutkimuksen protokollan määrittelemissä kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan tai päivän -1 aikana.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 50 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg (elintoimintojen mittaukset tehdään kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) kliiniseen yksikköön päästettäessä (päivä -1). Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen kopio.
• Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on seulonnassa > 430 ms (mieshenkilöillä) ja > 450 ms (naishenkilöillä). Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG päivänä -1.
• Tutkittava käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien Salagen-tabletit tai pilokarpiinia sisältävät silmätipat ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa edeltävän kuukauden aikana / vitamiineja, luonnollisia ja rohdosvalmisteita [esim. mäkikuismaa] 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä anto) lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk) ja paitsi ehkäisyvälineiden tai hormonikorvaushoidon käyttöä.
• Kohde on tupakoinut 1 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (päivä 1).
• Koehenkilö on juonut > 21 yksikköä alkoholia viikossa miehillä tai > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkeviä alkoholijuomia [ 35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa (päivä -1).
• Tutkittava on nauttinut greippiä tai Sevillan appelsiineja tai greippiä/sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita 72 tunnin sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa (päivä -1).
• Koehenkilö käyttää mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja, rifampiinia) kuukauden sisällä ennen kliiniseen yksikköön ottamista (päivä -1).
• Koehenkilö käyttää väärinkäytöksillä olevia lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa (päivä -1).
• Koehenkilöllä oli merkittävä verenhukka, hän luovutti 1 yksikön (500 ml) verta tai enemmän tai hänelle on siirretty verta tai verituotteita 60 päivän sisällä tai luovutettu plasma 7 päivän sisällä ennen kliiniseen yksikköön ottamista (päivä -1).
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) ja/tai tyypin 2 (HIV-2) vasta-aineille klo. seulonta.
• Koehenkilö osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän aikana ennen seulontaa.
• Tutkittava on Astellas Groupin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä.