Un estudio para investigar el efecto de las dosis orales de pilocarpina sobre la secreción salival y la pupilometría estática en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive. El sujeto pesa al menos 50 kg. [poner en pantalla]

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil:

    1. Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o
    2. Esterilidad quirúrgica documentada.

  • O, si está en edad fértil:

    1. Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio clínico y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
    2. Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en el día -1,
    3. Y, si es heterosexualmente activo, acepte usar consistentemente 2 formas de control de la natalidad altamente efectivas (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y durante todo el período del estudio clínico después de la administración final del fármaco del estudio. Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen: Uso constante y correcto de anticonceptivos orales establecidos; Métodos anticonceptivos hormonales inyectados o implantados; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino establecido; Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio clínico, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio clínico, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante el período del estudio clínico, y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio clínico, definido como firmar el formulario de consentimiento informado hasta completar la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación de detección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a la pilocarpina o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El sujeto tiene una enfermedad cardiorrenal no controlada clínicamente significativa, asma no controlada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, colelitiasis, urolitiasis, úlcera péptica actual o anterior y/o cualquier otra enfermedad crónica con riesgo de agonistas colinérgicos.
• El sujeto tiene una afección ocular que podría verse afectada por la ingesta de pilocarpina (p. ej., iritis aguda).
• El sujeto tiene alguna de las pruebas químicas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], gamma glutamil transferasa, bilirrubina total [TBL]) por encima de 1,5 × el límite superior normal (LSN). En tal caso, la evaluación podrá repetirse una vez, el día -1.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior a la admisión en la unidad clínica (día -1).
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo del estudio clínico en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 50 o > 90 lpm; PA sistólica media > 140 mmHg; PA diastólica media > 90 mmHg (mediciones de signos vitales tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) al ingreso a la unidad clínica (día -1). Si la PA media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 430 ms (para sujetos masculinos) y > 450 ms (para sujetos femeninos) en la selección. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional el día -1.
• El sujeto usa cualquier fármaco recetado o no recetado (incluidos los comprimidos de Salagen o los colirios que contienen pilocarpina en el mes anterior a la administración del primer fármaco del estudio/vitaminas, remedios naturales y a base de hierbas [p. ej., hierba de San Juan] en las 2 semanas anteriores al primer fármaco del estudio administración) salvo uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día) y salvo uso de anticonceptivos o terapia hormonal sustitutiva.
• El sujeto tiene antecedentes de tabaquismo en el mes anterior a la primera administración del fármaco del estudio (día 1).
• El sujeto tiene un historial de consumo de > 21 unidades de alcohol/semana para sujetos masculinos o > 14 unidades de alcohol/semana para sujetos femeninos (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de bebidas espirituosas [ 35%] o 100 mL de vino [12%]) dentro de los 3 meses previos al ingreso a la unidad clínica (día -1).
• El sujeto ha consumido pomelo o naranjas de Sevilla o productos que contienen pomelo/naranja de Sevilla en las 72 horas previas a su ingreso en la unidad clínica (día -1).
• El sujeto usa cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) dentro de 1 mes antes de la admisión a la unidad clínica (día -1).
• El sujeto usa cualquier droga de abuso dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica (día -1).
• El sujeto tuvo una pérdida significativa de sangre, donó 1 unidad (500 ml) de sangre o más, o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la admisión a la unidad clínica (día -1).
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y/o tipo 2 (VIH-2) al poner en pantalla.
• El sujeto participó en cualquier estudio clínico o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección.
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas o de la Organización de investigación por contrato (CRO).