Een studie om het effect van orale doses pilocarpine op speekselafscheiding en statische pupillometrie bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index van 18,5 tot en met 30,0 kg/m2. Het onderwerp weegt minimaal 50 kg. [screening]

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn:

    1. Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of
    2. Gedocumenteerd chirurgisch steriel.

  • Of, indien in de vruchtbare leeftijd:

    1. Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens de klinische studie en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie,
    2. Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben op dag -1,
    3. En, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen om consequent 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (waarvan er ten minste 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn: Consistent en correct gebruik van gevestigde orale anticonceptie; Geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; Gevestigd intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem; Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens deelname aan de huidige klinische studie, gedefinieerd als het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersoon die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsbeoordeling zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor pilocarpine of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante, ongecontroleerde cardiorenale ziekte, ongecontroleerde astma, chronische obstructieve longziekte, cholelithiasis, urolithiasis, huidige of eerdere maagzweerziekte en/of enige andere chronische ziekte die risico loopt voor cholinerge agonisten.
• Proefpersoon heeft een oogaandoening die kan worden beïnvloed door de inname van pilocarpine (bijv. acute iritis).
• Proefpersoon heeft een van de leverchemietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], gammaglutamyltransferase, totaal bilirubine [TBL]) boven 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN). In dat geval mag de beoordeling één keer worden herhaald, op dag -1.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit.
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag -1).
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking van het lichamelijk onderzoek, het ECG en de in het protocol van de klinische studie gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 50 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg (metingen van vitale functies in drievoud nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; pols wordt automatisch gemeten) bij opname op de klinische afdeling (dag -1). Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra triplo worden genomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 430 ms (voor mannelijke proefpersonen) en > 450 ms (voor vrouwelijke proefpersonen) bij screening. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan op dag -1 nog 1 ECG in drievoud worden gemaakt.
• Proefpersoon gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief Salagen-tabletten of pilocarpine-bevattende oogdruppels in de maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel / vitamines, natuurlijke en kruidenremedies [bijv. sint-janskruid] in de 2 weken voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel toediening) behalve bij incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag) en behalve bij gebruik van anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van roken binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het drinken van > 21 eenheden alcohol/week voor mannelijke proefpersonen of > 14 eenheden alcohol/week voor vrouwelijke proefpersonen (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [ 35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag -1).
• Proefpersoon heeft binnen 72 uur voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag -1) grapefruit of Sevilla-sinaasappelen of grapefruit-/ Sevilla-sinaasappelbevattende producten geconsumeerd.
• Proefpersoon gebruikt een stofwisselingsinductor (bijv. barbituraten, rifampicine) binnen 1 maand voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag -1).
• Proefpersoon gebruikt misbruik van drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag -1).
• Proefpersoon had significant bloedverlies, doneerde 1 eenheid (500 ml) bloed of meer, of ontving een transfusie van bloed of bloedproducten binnen 60 dagen of doneerde plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag -1).
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M), hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) en/of type 2 (HIV-2) bij screening.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie of is binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.
• Betrokkene is een medewerker van de Astellas Group of Contract Research Organization (CRO).