En undersøgelse til at undersøge effekten af ​​orale doser af pilocarpin på spytsekretion og statisk pupillometri hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeksområde på 18,5 til 30,0 kg/m2 inklusive. Motivet vejer mindst 50 kg. [screening]

• Kvindefag skal enten:

  • Være af ikke-fertilitet:

    1. Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
    2. Dokumenteret kirurgisk steril.

  • Eller, hvis i den fødedygtige alder:

    1. Accepter ikke at forsøge at blive gravid under den kliniske undersøgelse og i 28 dage efter den endelige administration af studielægemidlet,
    2. Skal have en negativ serumgraviditetstest på dag -1,
    3. Og, hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 2 former for yderst effektiv prævention (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive former for prævention omfatter: Konsekvent og korrekt brug af etableret oral prævention; Injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; Etableret intrauterin enhed eller intrauterint system; Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, begyndende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i det nuværende kliniske studie, defineret som at underskrive den informerede samtykkeerklæring, indtil det sidste studiebesøg er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for pilocarpin eller andre komponenter i den anvendte formulering.
• Personen har klinisk signifikant, ukontrolleret kardiorenal sygdom, ukontrolleret astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, kolelithiasis, urolithiasis, nuværende eller tidligere mavesårsygdom og/eller enhver anden kronisk sygdom med risiko for kolinerge agonister.
• Personen har en tilstand i øjet, som kan blive påvirket af indtagelse af pilocarpin (f.eks. akut iritis).
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverkemitestene (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase, total bilirubin [TBL]) over 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN). I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang på dag -1.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1).
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske undersøgelse, EKG og kliniske undersøgelsesprotokol-definerede kliniske laboratorietests ved screening eller dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls < 50 eller > 90 bpm; middel systolisk BP > 140 mmHg; middel diastolisk BP > 90 mmHg (målinger af vitale tegn taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1). Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (for mandlige forsøgspersoner) og > 450 ms (for kvindelige forsøgspersoner) ved screening. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG på dag -1.
• Forsøgspersonen bruger alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (inklusive Salagen-tabletter eller pilocarpin-holdige øjendråber i måneden før første undersøgelseslægemiddeladministration/vitaminer, naturlige og naturlægemidler [f.eks. perikon] i de 2 uger før første undersøgelseslægemiddel administration) undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag) og undtagen brug af præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi.
• Forsøgspersonen har en historie med rygning inden for 1 måned før første undersøgelseslægemiddeladministration (dag 1).
• Forsøgspersonen har tidligere drukket > 21 enheder alkohol/uge for mandlige forsøgspersoner eller > 14 enheder alkohol/uge for kvindelige forsøgspersoner (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 mL øl [5 %] eller 35 mL spiritus [ 35 %] eller 100 ml vin [12 %]) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1).
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt eller Sevilla-appelsiner eller grapefrugt-/Sevilla-appelsinholdige produkter inden for 72 timer før indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1).
• Forsøgspersonen bruger en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) inden for 1 måned før indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1).
• Forsøgspersonen bruger enhver form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1).
• Forsøgspersonen havde signifikant blodtab, donerede 1 enhed (500 ml) blod eller mere eller modtog en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før indlæggelse på den kliniske enhed (dag -1).
• Forsøgspersonen har en positiv serologisk test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis A virus antistoffer (immunoglobulin M), hepatitis C virus antistoffer eller antistoffer mod human immundefekt virus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2) kl. screening.
• Forsøgspersonen deltog i ethvert klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før screening.
• Emnet er ansat i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO).