Une étude pour étudier l'effet des doses orales de pilocarpine sur la sécrétion salivaire et la pupillométrie statique chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2 inclus. Le sujet pèse au moins 50 kg. [dépistage]

• Le sujet féminin doit soit :

  • Être en âge de procréer :

    1. Postménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou
    2. Documenté chirurgicalement stérile.

  • Ou, si en âge de procréer :

    1. Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude clinique et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude,
    2. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif au jour -1,
    3. Et, si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception hautement efficaces (dont au moins 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique après l'administration finale du médicament à l'étude. Les formes très efficaces de contrôle des naissances comprennent : l'utilisation régulière et correcte de la contraception orale établie ; Méthodes de contraception hormonales injectées ou implantées ; Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin établi ; Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période de l'étude clinique, et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude clinique, définie comme la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujet féminin qui a été enceinte dans les 6 mois précédant l'évaluation de dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à la pilocarpine ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le sujet a une maladie cardiorénale cliniquement significative et non contrôlée, un asthme non contrôlé, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une lithiase biliaire, une lithiase urinaire, un ulcère peptique actuel ou antérieur et/ou toute autre maladie chronique à risque pour les agonistes cholinergiques.
• Le sujet a une affection oculaire qui pourrait être affectée par la prise de pilocarpine (par exemple, iritis aiguë).
• Le sujet présente l'un des tests de chimie du foie (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], phosphatase alcaline [ALP], gamma glutamyl transférase, bilirubine totale [TBL]) supérieur à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Dans un tel cas, l'évaluation peut être répétée une fois, au jour -1.
• - Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
• Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant l'admission à l'unité clinique (jour -1).
• - Le sujet présente une anomalie cliniquement significative de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole d'étude clinique lors du dépistage ou du jour -1.
• Le sujet a un pouls moyen < 50 ou > 90 bpm ; TA systolique moyenne > 140 mmHg ; TA diastolique moyenne > 90 mmHg (mesures des signes vitaux prises en triple après que le sujet se soit reposé en décubitus dorsal pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) à l'admission à l'unité clinique (jour -1). Si la TA moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triplicat supplémentaire peut être pris.
• Le sujet a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF)> 430 ms (pour les sujets masculins) et> 450 ms (pour les sujets féminins) lors du dépistage. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué au jour -1.
• - Le sujet utilise des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des comprimés de Salagen ou des gouttes ophtalmiques contenant de la pilocarpine au cours du mois précédant la première administration du médicament à l'étude / des vitamines, des remèdes naturels et à base de plantes [par exemple, le millepertuis] dans les 2 semaines précédant le premier médicament à l'étude administration) sauf en cas d'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g/jour) et sauf en cas d'utilisation de contraceptifs ou d'hormonothérapie substitutive.
• - Le sujet a des antécédents de tabagisme dans le mois précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1).
• Le sujet a des antécédents de consommation > 21 unités d'alcool/semaine pour les hommes ou > 14 unités d'alcool/semaine pour les femmes (1 unité = 10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5 %] ou 35 ml de spiritueux [ 35%] ou 100 mL de vin [12%]) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique (jour -1).
• Le sujet a consommé du pamplemousse ou des oranges de Séville ou des produits contenant du pamplemousse / de l'orange de Séville dans les 72 heures précédant l'admission à l'unité clinique (jour -1).
• Le sujet utilise un inducteur du métabolisme (par exemple, les barbituriques, la rifampicine) dans le mois précédant l'admission à l'unité clinique (jour -1).
• Le sujet utilise des drogues abusives dans les 3 mois précédant son admission à l'unité clinique (jour -1).
• Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (500 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant son admission à l'unité clinique (jour -1).
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite A (immunoglobuline M), les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et/ou de type 2 (VIH-2) à dépistage.
• - Le sujet a participé à une étude clinique ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le dépistage.
• Le sujet est un employé du groupe Astellas ou d'une organisation de recherche sous contrat (CRO).