En studie for å undersøke effekten av orale doser av pilokarpin på spyttsekresjon og statisk pupillometri hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Personen har et kroppsmasseindeksområde på 18,5 til 30,0 kg/m2, inkludert. Motivet veier minst 50 kg. [screening]

• Kvinnelig emne må enten:

  • Være av ikke-fertil potensial:

    1. Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
    2. Dokumentert kirurgisk steril.

  • Eller, hvis i fertil alder:

    1. Godta å ikke prøve å bli gravid under den kliniske studien og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen,
    2. Må ha en negativ serumgraviditetstest på dag -1,
    3. Og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 2 former for svært effektiv prevensjon (hvorav minst 1 må være en barrieremetode) fra og med screening og gjennom hele den kliniske studieperioden etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. Svært effektive former for prevensjon inkluderer: Konsekvent og korrekt bruk av etablert oral prevensjon; Injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; Etablert intrauterin enhet eller intrauterint system; Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i den nåværende kliniske studien, definert som å signere skjemaet for informert samtykke før det siste studiebesøket er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screeningsvurdering eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor pilokarpin eller noen av komponenter i formuleringen som brukes.
• Personen har klinisk signifikant, ukontrollert kardiorenal sykdom, ukontrollert astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, kolelitiasis, urolithiasis, nåværende eller tidligere magesårsykdom og/eller annen kronisk sykdom med risiko for kolinerge agonister.
• Personen har en tilstand i øyet som kan påvirkes av inntak av pilokarpin (f.eks. akutt iritt).
• Personen har noen av leverkjemitestene (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase, total bilirubin [TBL]) over 1,5 × øvre normalgrense (ULN). I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang, på dag -1.
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før innleggelse til den kliniske enheten (dag -1).
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske undersøkelsen, EKG og kliniske studieprotokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller dag -1.
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 50 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk BP > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk BP > 90 mmHg (målinger av vitale tegn tatt i tre eksemplarer etter at pasienten har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved innleggelse til den kliniske enheten (dag -1). Hvis gjennomsnittlig BP overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Personen har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (for mannlige forsøkspersoner) og > 450 ms (for kvinnelige forsøkspersoner) ved screening. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas på dag -1.
• Forsøkspersonen bruker alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert Salagen-tabletter eller pilokarpinholdige øyedråper i måneden før første studielegemiddeladministrering/vitaminer, natur- og urtemidler [f.eks. johannesurt] i de 2 ukene før første studielegemiddel administrering) med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag) og med unntak av bruk av prevensjonsmidler eller hormonbehandling.
• Pasienten har en historie med røyking innen 1 måned før første studielegemiddeladministrasjon (dag 1).
• Personen har tidligere drukket > 21 enheter alkohol/uke for mannlige forsøkspersoner eller > 14 enheter alkohol/uke for kvinnelige forsøkspersoner (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml brennevin [ 35 %] eller 100 mL vin [12 %]) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten (dag -1).
• Pasienten har inntatt grapefrukt eller Sevilla-appelsiner eller grapefrukt-/Sevilla-appelsinholdige produkter innen 72 timer før innleggelse til den kliniske enheten (dag -1).
• Pasienten bruker en hvilken som helst induktor av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) innen 1 måned før innleggelse til den kliniske enheten (dag -1).
• Pasienten bruker alle misbruksmedisiner innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten (dag -1).
• Pasienten hadde betydelig blodtap, donerte 1 enhet (500 ml) blod eller mer, eller mottok en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før innleggelse til den kliniske enheten (dag -1).
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen, hepatitt A-virusantistoffer (immunoglobulin M), hepatitt C-virusantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2) kl. screening.
• Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før screening.
• Subjektet er ansatt i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO).