Um estudo para investigar o efeito de doses orais de pilocarpina na secreção salivar e pupilometria estática em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive. O sujeito pesa pelo menos 50 kg. [triagem]

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar:

    1. Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
    2. Documentado cirurgicamente estéril.

  • Ou, se tiver potencial para engravidar:

    1. Concordar em não tentar engravidar durante o estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo,
    2. Deve ter um teste de gravidez sérico negativo no dia -1,
    3. E, se for heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes (pelo menos 1 dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo clínico após a administração final do medicamento do estudo. Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem: Uso consistente e correto de anticoncepcionais orais estabelecidos; Métodos hormonais de contracepção injetados ou implantados; Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino estabelecido; Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante a participação no presente estudo clínico, definido como a assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à avaliação de triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à pilocarpina ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O sujeito tem doença cardiorrenal descontrolada clinicamente significativa, asma descontrolada, doença pulmonar obstrutiva crônica, colelitíase, urolitíase, úlcera péptica atual ou anterior e/ou qualquer outra doença crônica em risco para agonistas colinérgicos.
• O sujeito tem uma condição ocular que pode ser afetada pela ingestão de pilocarpina (por exemplo, irite aguda).
• O sujeito tem qualquer um dos testes de química hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], gama glutamil transferase, bilirrubina total [TBL]) acima de 1,5 × o limite superior do normal (LSN). Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez, no dia -1.
• O indivíduo tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O indivíduo tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes da admissão na unidade clínica (dia -1).
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa do exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo de estudo clínico na triagem ou no dia -1.
• O sujeito tem um pulso médio < 50 ou > 90 bpm; PA sistólica média > 140 mmHg; PA diastólica média > 90 mmHg (medidas dos sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) na admissão na unidade clínica (dia -1). Se a PA média exceder os limites acima, 1 triplicado adicional pode ser obtido.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 430 ms (para indivíduos do sexo masculino) e > 450 ms (para indivíduos do sexo feminino) na triagem. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser feito no dia -1.
• O sujeito usa qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo comprimidos de Salagen ou colírios contendo pilocarpina no mês anterior à primeira administração do medicamento do estudo / vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos [por exemplo, erva de São João] nas 2 semanas anteriores ao primeiro medicamento do estudo administração) exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia) e exceto para uso de contraceptivos ou terapia de reposição hormonal.
• O sujeito tem um histórico de tabagismo dentro de 1 mês antes da primeira administração do medicamento do estudo (dia 1).
• O indivíduo tem um histórico de consumo > 21 unidades de álcool/semana para indivíduos do sexo masculino ou > 14 unidades de álcool/semana para indivíduos do sexo feminino (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [ 35%] ou 100 mL de vinho [12%]) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica (dia -1).
• O indivíduo consumiu toranja ou laranja de Sevilha ou produtos contendo toranja / laranja de Sevilha nas 72 horas anteriores à admissão na unidade clínica (dia -1).
• O sujeito usa qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) dentro de 1 mês antes da admissão na unidade clínica (dia -1).
• O sujeito usa qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica (dia -1).
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou 1 unidade (500 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados em 60 dias ou doou plasma em 7 dias antes da admissão na unidade clínica (dia -1).
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e/ou tipo 2 (HIV-2) em triagem.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da triagem.
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas ou da Organização de Pesquisa Contratada (CRO).