En studie för att undersöka effekten av orala doser av pilokarpin på salivsekretion och statisk pupillometri hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindexintervall på 18,5 till 30,0 kg/m2, inklusive. Motivet väger minst 50 kg. [undersökning]

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Vara icke fertil:

    1. Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening, eller
    2. Dokumenterad kirurgiskt steril.

  • Eller, om i fertil ålder:

    1. Gå med på att inte försöka bli gravid under den kliniska studien och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet,
    2. Måste ha ett negativt serumgraviditetstest dag -1,
    3. Och om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda 2 former av mycket effektiv preventivmedel (av vilka minst 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela den kliniska studieperioden efter den sista studieläkemedlets administrering. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar: Konsekvent och korrekt användning av etablerade orala preventivmedel; Injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; Etablerad intrauterin enhet eller intrauterint system; Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 28 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella kliniska studien, definierad som att underteckna formuläret för informerat samtycke tills det sista studiebesöket avslutats.

Exklusions kriterier:

• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screeningbedömning eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot pilokarpin eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Personen har kliniskt signifikant, okontrollerad kardiorenal sjukdom, okontrollerad astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kolelitiasis, urolithiasis, nuvarande eller tidigare magsår och/eller någon annan kronisk sjukdom med risk för kolinerga agonister.
• Personen har ett tillstånd i ögat som kan påverkas av intag av pilokarpin (t.ex. akut irit).
• Försökspersonen har något av leverkemitesterna (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], alkaliskt fosfatas [ALP], gamma-glutamyltransferas, totalt bilirubin [TBL]) över 1,5 × den övre normalgränsen (ULN). I sådant fall kan bedömningen upprepas en gång, dag -1.
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Försökspersonen har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Försökspersonen har/hade febril sjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före inläggning på den kliniska enheten (dag -1).
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse i den fysiska undersökningen, EKG och kliniska studieprotokoll definierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls < 50 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck > 140 mmHg; medelvärde för diastoliskt blodtryck > 90 mmHg (mätningar av vitala tecken tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) vid inläggning på den kliniska enheten (dag -1). Om medeltrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Försökspersonen har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (för manliga försökspersoner) och > 450 ms (för kvinnliga försökspersoner) vid screening. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas på dag -1.
• Försökspersonen använder alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive Salagen-tabletter eller pilokarpin-innehållande ögondroppar under månaden före första studieläkemedlet/vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel [t.ex. johannesört] under de två veckorna före första studieläkemedlet administrering) utom för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag) och förutom användning av preventivmedel eller hormonersättningsterapi.
• Försökspersonen har en historia av rökning inom 1 månad före första studieläkemedlets administrering (dag 1).
• Försökspersonen har tidigare druckit > 21 enheter alkohol/vecka för manliga försökspersoner eller > 14 enheter alkohol/vecka för kvinnliga försökspersoner (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml öl [5 %] eller 35 ml sprit [ 35 %] eller 100 ml vin [12 %]) inom 3 månader före intagning på den kliniska enheten (dag -1).
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt eller Sevilla-apelsiner eller produkter som innehåller grapefrukt/Sevilla-apelsin inom 72 timmar före intagningen till den kliniska enheten (dag -1).
• Försökspersonen använder vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin) inom 1 månad före inläggning på den kliniska enheten (dag -1).
• Försökspersonen använder missbruksdroger inom 3 månader före intagning på den kliniska enheten (dag -1).
• Försökspersonen hade betydande blodförlust, donerade 1 enhet (500 ml) blod eller mer, eller fick en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerade plasma inom 7 dagar före intagning till den kliniska enheten (dag -1).
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit B-ytantigen, hepatit A-virusantikroppar (immunoglobulin M), hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) och/eller typ 2 (HIV-2) vid undersökning.
• Försökspersonen deltog i någon klinisk studie eller har behandlats med prövningsläkemedel inom 28 dagar före screening.
• Subjektet är anställd i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO).