Studie ke zkoumání vlivu perorálních dávek pilokarpinu na sekreci slin a statickou pupilometrii u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 30,0 kg/m2 včetně. Subjekt váží nejméně 50 kg. [promítání]

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být nedětský potenciál:

    1. Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
    2. Zdokumentováno chirurgicky sterilní.

  • Nebo, pokud jste v plodném věku:

    1. souhlasíte s tím, že se během klinické studie a 28 dní po posledním podání studovaného léku nepokusíte otěhotnět,
    2. Musí mít negativní těhotenský test v séru v den -1,
    3. A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda) počínaje screeningem a po celou dobu klinické studie po posledním podání studovaného léku. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří: Důsledné a správné používání zavedené orální antikoncepce; Injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce; Zavedené nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie během účasti v této klinické studii, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na pilokarpin nebo jakoukoli složku použitého přípravku.
• Subjekt má klinicky významné, nekontrolované kardiorenální onemocnění, nekontrolované astma, chronickou obstrukční plicní nemoc, cholelitiázu, urolitiázu, současnou nebo předchozí vředovou chorobu a/nebo jakoukoli jinou chronickou chorobu s rizikem pro cholinergní agonisty.
• Subjekt má stav oka, který by mohl být ovlivněn příjmem pilokarpinu (např. akutní iritida).
• Subjekt má některý z jaterních chemických testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza, celkový bilirubin [TBL]) vyšší než 1,5 × horní hranice normy (ULN). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat, a to v den -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před přijetím na klinickou jednotku (den -1).
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu fyzikálního vyšetření, EKG a klinických laboratorních testů definovaných protokolem klinické studie při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední puls < 50 nebo > 90 bpm; průměrný systolický TK > 140 mmHg; průměrný diastolický TK > 90 mmHg (měření vitálních funkcí trojmo poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky) při přijetí na klinickou jednotku (den -1). Pokud průměrný TK překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 430 ms (pro muže) a > 450 ms (pro ženské subjekty) při screeningu. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze v den -1 provést 1 další triplikát EKG.
• Subjekt užívá jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně tablet Salagen nebo očních kapek obsahujících pilokarpin v měsíci před prvním podáním studovaného léku / vitamíny, přírodní a bylinné léky [např. třezalku tečkovanou] v průběhu 2 týdnů před prvním studiem léku podávání) kromě občasného užívání paracetamolu (do 2 g/den) a kromě užívání antikoncepce nebo hormonální substituční terapie.
• Subjekt měl v anamnéze kouření během 1 měsíce před prvním podáním studovaného léku (den 1).
• Subjekt v minulosti pil > 21 jednotek alkoholu/týden u mužů nebo > 14 jednotek alkoholu/týden u žen (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [ 35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku (den -1).
• Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo sevillské pomeranče nebo produkty obsahující grapefruit / sevillský pomeranč během 72 hodin před přijetím na klinickou jednotku (den -1).
• Subjekt používá jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 1 měsíce před přijetím na klinickou jednotku (den -1).
• Subjekt užívá jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku (den -1).
• Subjekt měl významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (500 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před přijetím do klinické jednotky (den -1).
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a/nebo typu 2 (HIV-2) při promítání.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů před screeningem.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group nebo Contract Research Organization (CRO).