Исследование по изучению влияния пероральных доз пилокарпина на секрецию слюны и статическую пупиллометрию у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Индекс массы тела субъекта находится в диапазоне от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно. Субъект весит не менее 50 кг. [скрининг]

• Субъект женского пола должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал:

    1. Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
    2. Документально подтверждена хирургическая стерильность.

  • Или, если детородный потенциал:

    1. Согласитесь не пытаться забеременеть во время клинического исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата,
    2. Должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в день -1,
    3. И, в случае гетеросексуальной активности, согласиться на последовательное использование 2 форм высокоэффективного контроля над рождаемостью (по крайней мере, 1 из которых должен быть барьерным методом), начиная со скрининга и в течение всего периода клинического исследования после последнего введения исследуемого препарата. К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся: постоянное и правильное использование установленных оральных контрацептивов; Инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции; Установленная внутриматочная спираль или внутриматочная система; Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с момента скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем клиническом исследовании, определяемом как подписание формы информированного согласия до завершения последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининговой оценки или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к пилокарпину или любым компонентам используемого препарата.
• Субъект имеет клинически значимое неконтролируемое кардиоренальное заболевание, неконтролируемую астму, хроническую обструктивную болезнь легких, желчнокаменную болезнь, мочекаменную болезнь, текущую или предыдущую язвенную болезнь и/или любое другое хроническое заболевание, подверженное риску для холинергических агонистов.
• У субъекта заболевание глаз, на которое может повлиять прием пилокарпина (например, острый ирит).
• У субъекта любой из биохимических анализов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], щелочная фосфатаза [ЩФ], гамма-глутамилтрансфераза, общий билирубин [ОБТ]) выше 1,5 × верхней границы нормы (ВГН). В таком случае оценку можно повторить один раз, в день -1.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, за исключением невылеченной, бессимптомной, сезонной аллергии на момент введения дозы).
• Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У субъекта было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до поступления в клиническое отделение (день -1).
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые отклонения при физическом осмотре, ЭКГ и клинических лабораторных тестах, определенных протоколом клинического исследования, при скрининге или в день -1.
• У субъекта средний пульс < 50 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое АД > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое АД > 90 мм рт. ст. (измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) при поступлении в клиническое отделение (день -1). Если среднее АД превышает указанные выше пределы, может быть взята 1 дополнительная тройная повторность.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 430 мс (для мужчин) и > 450 мс (для женщин) при скрининге. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, в день -1 может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Субъект принимает любые назначенные или не назначенные лекарства (включая таблетки Salagen или глазные капли, содержащие пилокарпин, за месяц до первого приема исследуемого препарата / витамины, натуральные и растительные лекарственные средства [например, зверобой] за 2 недели до первого приема исследуемого препарата. введения) за исключением эпизодического применения парацетамола (до 2 г/сутки) и за исключением использования противозачаточных средств или заместительной гормональной терапии.
• Субъект имел историю курения в течение 1 месяца до первого введения исследуемого препарата (день 1).
• Субъект имеет историю употребления > 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин или > 14 единиц алкоголя в неделю для женщин (1 единица = 10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл спиртных напитков [ 35%] или 100 мл вина [12%]) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение (день -1).
• Субъект употреблял грейпфруты или севильские апельсины или продукты, содержащие грейпфруты / севильские апельсины, в течение 72 часов до госпитализации в клиническое отделение (день -1).
• Субъект использует любой индуктор метаболизма (например, барбитураты, рифампин) в течение 1 месяца до поступления в клиническое отделение (день -1).
• Субъект употребляет какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение (день -1).
• Субъект имел значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (500 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до поступления в клиническое отделение (день -1).
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М), антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и/или типа 2 (ВИЧ-2) в скрининг.
• Субъект участвовал в любом клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 28 дней до скрининга.
• Субъект является сотрудником Astellas Group или Contract Research Organization (CRO).