Uno studio per studiare l'effetto delle dosi orali di pilocarpina sulla secrezione salivare e sulla pupillometria statica in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2, inclusi. Il soggetto pesa almeno 50 kg. [selezione]

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:

    1. Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
    2. Documentato chirurgicamente sterile.

  • Oppure, se in età fertile:

    1. Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio clinico e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio,
    2. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo al giorno -1,
    3. E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace (almeno 1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono: Uso coerente e corretto della contraccezione orale consolidata; Metodi contraccettivi ormonali iniettati o impiantati; Dispositivo intrauterino stabilito o sistema intrauterino; Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio clinico, definito come firma del modulo di consenso informato fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro 6 mesi prima della valutazione dello screening o che ha allattato entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta alla pilocarpina o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• - Il soggetto ha una malattia cardiorenale non controllata clinicamente significativa, asma non controllato, broncopneumopatia cronica ostruttiva, colelitiasi, urolitiasi, ulcera peptica in corso o pregressa e/o qualsiasi altra malattia cronica a rischio di agonisti colinergici.
• Il soggetto ha una condizione dell'occhio che potrebbe essere influenzata dall'assunzione di pilocarpina (ad esempio, irite acuta).
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test chimici del fegato (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina [ALP], gamma glutamil transferasi, bilirubina totale [TBL]) superiore a 1,5 × il limite superiore della norma (ULN). In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta, il giorno -1.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima dell'ammissione all'unità clinica (giorno -1).
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative dell'esame fisico, dell'ECG e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo dello studio clinico allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un polso medio < 50 o > 90 bpm; pressione sistolica media > 140 mmHg; PA media diastolica > 90 mmHg (misurazioni dei segni vitali effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) all'ammissione all'unità clinica (giorno -1). Se la PA media supera i limiti di cui sopra, è possibile prelevare 1 triplicato aggiuntivo.
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 430 ms (per soggetti di sesso maschile) e > 450 ms (per soggetti di sesso femminile) allo screening. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG in triplo il giorno -1.
• Il soggetto utilizza qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (comprese le compresse di Salagen o i colliri contenenti pilocarpina nel mese precedente alla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio/vitamine, rimedi naturali e a base di erbe [ad es. erba di San Giovanni] nelle 2 settimane precedenti l'assunzione del primo farmaco oggetto dello studio somministrazione) ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/die) e ad eccezione dell'uso di contraccettivi o terapia ormonale sostitutiva.
• - Il soggetto ha una storia di fumo entro 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1).
• Il soggetto ha una storia di consumo > 21 unità di alcol/settimana per soggetti di sesso maschile o > 14 unità di alcol/settimana per soggetti di sesso femminile (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di superalcolici [ 35%] o 100 mL di vino [12%]) entro 3 mesi prima del ricovero in unità clinica (giorno -1).
• Il soggetto ha consumato pompelmo o arance di Siviglia o prodotti contenenti pompelmo/arancia di Siviglia entro 72 ore prima dell'ammissione all'unità clinica (giorno -1).
• Il soggetto utilizza qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. Barbiturici, rifampicina) entro 1 mese prima dell'ammissione all'unità clinica (giorno -1).
• Il soggetto utilizza droghe d'abuso entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica (giorno -1).
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato 1 unità (500 ml) di sangue o più, o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima dell'ammissione all'unità clinica (giorno -1).
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) e/o di tipo 2 (HIV-2) presso selezione.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dello screening.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas o della Contract Research Organization (CRO).