MLN3126 单剂量上升研究
2015年7月7日 更新者：Takeda
在健康受试者中增加单剂量 MLN3126 的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、安全性、耐受性和药代动力学研究
本研究的目的是评估 MLN3126 在健康参与者中以递增剂量水平单剂量给药时的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
详细说明
本研究中测试的药物称为 MLN3126。 该研究评估了单次口服给药后 MLN3126 及其 M-I 代谢物的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学和食物对 PK 的潜在影响。
这项研究计划招募大约 48 名健康参与者，他们将以递增的方式被纳入 6 个剂量组中的 1 个或匹配的安慰剂组。 参与者被随机分配到每个队列中的 MLN3126 或安慰剂组 - 在研究期间，参与者和研究医生仍未公开（除非有紧急医疗需要）：
- 队列 1 - MLN3126 300 毫克或匹配的安慰剂
- 队列 2 - MLN3126 600 毫克或匹配的安慰剂
- 队列 3 - MLN3126 1000 毫克或匹配的安慰剂
- 队列 3 - MLN3126 1000 毫克或匹配的安慰剂（进食方案）
- 队列 4 - MLN3126 1500 毫克或匹配的安慰剂
- 队列 5 - MLN3126 2000 毫克或匹配的安慰剂
- 队列 6 - 由于研究终止而未进行
在整个研究过程中，要求所有参与者同时服用所需的药片。
该单中心试验在美国进行。 参与者被限制在诊所 5 天，并在第 14 天（±2 天）通过电话联系进行后续评估。
由于发现研究地点不符合有关研究文件的良好临床规范 (GCP)，该研究在队列 5 完成后终止。 没有安全问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Eatontown、New Jersey、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为，参与者能够理解并遵守协议要求。
- 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的合法代表（如适用）签署并注明日期的书面知情同意书和任何必要的隐私授权。
- 在知情同意和研究药物给药时是年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性成年人。
- 是一个健康的成年男性或女性受试者，如他们的病史、完整的身体检查、生命体征、心电图和安全实验室评估所证明的那样。
- 体重至少 45 公斤（99 磅），体重指数 (BMI) 在筛选时介于 18 和 30.0 公斤/平方米之间（含）。
- 一名未绝育且与有生育能力的女性伴侣性活跃的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 12 周内从签署知情同意书开始使用充分的避孕措施。 此外，建议参与者在此期间不要捐献精子。
- 一名与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间从签署知情同意书到她们下一次坐月子后的月经期间采取常规的充分避孕措施。 此外，建议参与者不要在此期间捐献卵子。
排除标准：
任何符合以下任何标准的参与者都没有资格参加研究：
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何研究化合物。
- 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
- 患有不受控制的、具有临床意义的神经、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道或内分泌疾病或其他异常，这可能会影响参与者参与的能力或可能混淆研究结果。
- 已知对 MLN3126 配方中的任何成分过敏。
- 在筛选或登记（第 -1 天）时，滥用药物的尿液药物结果呈阳性。
- 在筛选访问之前的 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天 4 杯酒精饮料）或不愿意同意在整个筛选访问期间戒酒和戒毒学习。
- 已服用方案排除的药物和膳食产品部分中列出的任何排除的药物、补充剂或食品。
- 如果是女性，参与者在研究之前或期间怀孕或哺乳或打算怀孕，或打算捐赠卵子；包括参加本研究后参与者下一次坐月子后月经的时间范围。
- 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或之后的 12 周内捐献精子。
- 有当前心血管、中枢神经系统、肝脏、造血系统疾病、肾功能障碍、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘低氧血症、高血压、癫痫发作或过敏性皮疹的证据。 在参与者的病史、体格检查或安全实验室测试中有任何发现可以合理怀疑某种疾病，这将相反表明服用 MLN3126 或同类药物，或者可能干扰研究的进行。 这包括但不限于消化性溃疡病、癫痫症和心律失常。
- 目前或最近（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良病史、任何已知影响吸收的手术干预[例如，减肥手术或肠切除术]、食管反流、胃肠道疾病溃疡病、糜烂性食管炎或频繁[每周超过一次]胃灼热）。
- 有癌症或其他恶性肿瘤的病史，但在第 1 天之前已经缓解至少 5 年的基底细胞癌除外。
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体检测结果呈阳性，筛查时或有已知的人类免疫缺陷病毒感染史。
- 在入住日 -1 之前的 28 天内使用过含尼古丁的产品（这包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 可替宁测试在筛选或登记时呈阳性（第 -1 天）。
- 外周静脉通路不良。
- 在第 1 天之前的 45 天内捐献或失去了 450 mL 或更多的血容量（包括血浆置换），或输过任何血液制品。
- 筛查或登记（第 -1 天）心电图异常（具有临床意义）。 任何具有异常（无临床意义）心电图的受试者的进入必须得到批准，并由主要研究者或具有医学资格的副研究者签名记录。
- 具有异常筛查或登记（第 -1 天）实验室值，提示具有临床意义的潜在疾病或具有以下实验室异常的参与者：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5×ULN。
- 使用 Fridericia 校正方法 (QTcF) 的 QT 间期男性 >430 毫秒，女性 >450 毫秒，或在筛选访视或入住时最多 5 分钟内重复测试确认 PR 超出 120 至 220 毫秒范围（第-1天）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：MLN3126 300 毫克
MLN3126 300 mg 片剂，口服，空腹，第 1 天一次。
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MLN3126片剂
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实验性的：队列 2：MLN3126 600 毫克
MLN3126 600 mg 片剂，口服，空腹，第 1 天一次。
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MLN3126片剂
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实验性的：队列 3：MLN3126 1000 毫克
MLN3126 1000 mg 片剂，口服，第 1 天一次空腹。参与者返回诊所后接受 MLN3126 1000 mg 片剂，口服，进食（高脂肪早餐开始后 30 分钟），第 1 天一次。
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MLN3126片剂
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实验性的：队列 4：MLN3126 1500 毫克
MLN3126 1500 mg 口服片剂，第 1 天一次。
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MLN3126片剂
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实验性的：队列 5：MLN3126 2000 毫克
MLN3126 2000 mg 片剂，口服，空腹，第 1 天一次。
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MLN3126片剂
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实验性的：队列 6
由于研究终止而未发生。
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MLN3126片剂
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安慰剂比较：安慰剂：队列 1-6
安慰剂匹配 MLN3126 片剂，口服，第 1 天一次。
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MLN3126 安慰剂匹配药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历至少一次治疗紧急不良事件 (TEAE) 给药后的参与者人数
大体时间：直到第 22 天
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外迹象（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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直到第 22 天
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给药后临床实验室结果明显异常的参与者百分比
大体时间：直到第 16 天
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临床安全性实验室测试包括临床化学、血液学和尿液分析。
在研究期间有任何明显异常实验室发现的参与者的百分比。
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直到第 16 天
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给药后生命体征明显异常的参与者百分比
大体时间：直到第 16 天
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生命体征包括口腔体温测量、血压、呼吸率和脉率[每分钟心跳次数 (bpm) 或心率]。
研究期间生命体征明显异常的参与者百分比。
OBP=体位性血压。
所有 OBP 测量值都是固定的。
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直到第 16 天
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服药后心电图 (ECG) 结果明显异常的参与者百分比
大体时间：直到第 16 天
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进行了标准的 12 导联心电图检查。
研究期间心电图 (ECG) 异常明显的参与者百分比。
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直到第 16 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax：MLN3126 和代谢物 M-I 的最大血浆浓度
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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最大观察血浆浓度 (Cmax) 是药物给药后的峰值血浆浓度，直接从血浆浓度-时间曲线获得。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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Tmax：达到 MLN3126 和代谢物 M-I 的最大血浆浓度的时间
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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Tmax 是达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间，等于达到 Cmax 的时间（小时）。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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AUC(0-tlqc)：MLN3126 和代谢物 M-I 从时间 0 到最后可量化浓度的血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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AUC(0-tlqc) 是从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC[0-tlqc]) 的药物总血浆暴露量的量度。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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AUC(0-inf)：MLN3126 和代谢物 M-I 从时间 0 到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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AUC(0-inf) 是从时间 0 到无穷大的曲线下面积的度量。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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CL/F：MLN3126 的口腔许可
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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CL/F 是血管外给药后药物从血浆中的表观清除率。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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T ½：MLN3126 和代谢物 M-I 的半衰期
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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终末相消除半衰期 (T1/2) 是药物从血浆中消除一半所需的时间。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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Ae (0-96)：排泄在尿液中的 MLN3126 和代谢物 M-I 的总量
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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Ae (0-96) 是从时间 0 到时间 96 小时从尿中排泄的药物总量。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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Fe：排泄在尿液中的 MLN3126 的分数
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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Fe 是药物在尿液中排泄的分数，计算公式为 Fe=(Ae[0-t]/剂量)×100。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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MLN3126 和代谢物 M-I 的肾清除率 (CLr)
大体时间：给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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肾清除率计算为 CLr=Ae(0-96)/AUC(0-96)。
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给药前和给药后多个时间点（长达 96 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月14日
首次发布 (估计)
2015年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月7日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- MLN3126_102
- U1111-1163-1717 (其他标识符：Universal Trial Number (WHO))
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