MLN3126 Enstaka stigande dosstudie

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning var deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkraven.
2. Deltagaren eller, när så är tillämpligt, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknade och daterade ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Är en vuxen man eller kvinna, i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och studieläkemedelsdosering.
4. Är en frisk vuxen man eller kvinna, vilket framgår av deras medicinska historia, fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och säkerhetslaboratorieutvärderingar.
5. Vägde minst 45 kg (99 lbs) och hade ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30,0 kg/m2 vid screening.
6. En manlig deltagare som var icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder gick med på att använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke under hela studien och i 12 veckor efter sista dosen. Dessutom rekommenderades deltagarna att inte donera spermier under denna period.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som var sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner gick med på att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet till nästa menstruation efter förlossningen. Dessutom rekommenderades deltagarna att inte donera ägg under denna period.

Exklusions kriterier:

Varje deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att kvalificera sig för inträde i studien:

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
2. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
3. Har okontrollerad, kliniskt signifikant neurologisk, kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, metabolisk, GI- eller endokrin sjukdom eller annan abnormitet, som kan påverka deltagarens förmåga att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten.
4. Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av MLN3126.
5. Har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -1).
6. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all olaglig droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som 4 alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studie.
7. Har tagit några undantagna läkemedel, kosttillskott eller livsmedelsprodukter som anges i avsnittet Undantagna läkemedel och dietprodukter i protokollet.
8. Om den är kvinna är deltagaren gravid eller ammar eller avser att bli gravid, eller avser att donera ägg, före eller under studien; inklusive tidsramen till deltagarens nästa menstruation efter förlossningen efter att ha deltagit i denna studie.
9. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 12 veckor därefter.
10. Har tecken på nuvarande kardiovaskulära, centrala nervsystemet, lever, hematopoetisk sjukdom, njurfunktionsstörning, metabolisk eller endokrin dysfunktion, allvarlig allergi, astma hypoxemi, högt blodtryck, kramper eller allergiska hudutslag. Det finns något fynd i deltagarens sjukdomshistoria, fysiska undersökning eller säkerhetslaboratorietester som ger rimlig misstanke om en sjukdom som skulle motsäga att man tar MLN3126 eller ett liknande läkemedel i samma klass, eller som kan störa genomförandet av studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, magsår, anfallsstörningar och hjärtarytmier.
11. Har pågående eller nyligen (inom 6 månader) GI-sjukdom som kan förväntas påverka absorptionen av läkemedel (dvs. en historia av malabsorption, alla kirurgiska ingrepp som är kända för att påverka absorptionen [t.ex. bariatrisk kirurgi eller tarmresektion], esofagusreflux, peptikum sårsjukdom, erosiv esofagit eller frekvent [mer än en gång i veckan] förekomst av halsbränna).
12. Har en historia av cancer eller annan malignitet, förutom basalcellscancer som har varit i remission i minst 5 år före dag 1.
13. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, antikropp mot hepatit C-virus, vid screening eller en känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
14. Har använt nikotinhaltiga produkter (detta inkluderar, men är inte begränsat till, cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 28 dagar före incheckningsdag -1. Kotinintestet är positivt vid screening eller incheckning (dag -1).
15. Har dålig perifer venös tillgång.
16. Har donerat eller förlorat 450 ml eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes), eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 45 dagar före dag 1.
17. Har ett screening- eller inchecknings- (Dag -1) onormalt (kliniskt signifikant) EKG. Inträde av en patient med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövare eller medicinskt kvalificerad underprövare.
18. Har onormala laboratorievärden för screening eller incheckning (dag -1) som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller deltagare med följande laboratorieavvikelser: alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >1,5×ULN.
19. Har QT-intervall med Fridericia-korrigeringsmetod (QTcF) >430 ms för män och >450 ms för kvinnor eller PR utanför intervallet 120 till 220 ms bekräftat vid upprepad test inom maximalt 5 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen (Dag 1).