MLN3126 Estudo de dose única crescente

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante foi capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assinou e datou um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. É um adulto do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado e da dosagem do medicamento em estudo.
4. É um indivíduo adulto saudável do sexo masculino ou feminino, conforme evidenciado por seu histórico médico, exame físico completo, sinais vitais, ECG e avaliações laboratoriais de segurança.
5. Pesava pelo menos 45 kg (99 lbs) e tinha um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30,0 kg/m2 inclusive na triagem.
6. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concordou em usar contracepção adequada ao assinar o consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose. Além disso, os participantes foram orientados a não doar esperma nesse período.
7. Uma participante do sexo feminino em idade fértil que era sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concordou em usar contracepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo até a próxima menstruação pós-parto. Além disso, os participantes foram aconselhados a não doar óvulos durante esse período.

Critério de exclusão:

Qualquer participante que atender a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para entrar no estudo:

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
2. É um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
3. Tem doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, GI ou endócrina não controlada e clinicamente significativa ou outra anormalidade, que pode afetar a capacidade do participante de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
4. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de MLN3126.
5. Tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso na Triagem ou Check-in (Dia -1).
6. Tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como 4 bebidas alcoólicas por dia) dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudar.
7. Tomou qualquer medicamento, suplemento ou produto alimentar excluído listado na seção Medicamentos e produtos dietéticos excluídos do protocolo.
8. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar, ou pretende doar óvulos, antes ou durante o estudo; incluindo o prazo para a próxima menstruação pós-confinamento do participante após participar deste estudo.
9. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou nas 12 semanas seguintes.
10. Tem evidência de doença cardiovascular, do sistema nervoso central, hepática, hematopoiética, disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensão, convulsões ou erupção cutânea alérgica. Há qualquer achado no histórico médico do participante, exame físico ou testes laboratoriais de segurança que dê suspeita razoável de uma doença que contra-indicaria o uso de MLN3126 ou um medicamento similar da mesma classe, ou que possa interferir na condução do estudo. Isso inclui, entre outros, úlcera péptica, distúrbios convulsivos e arritmias cardíacas.
11. Tem doença GI atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, história de má absorção, qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção [por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal], refluxo esofágico, doença ulcerosa, esofagite erosiva ou ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia).
12. Tem história de câncer ou outra malignidade, exceto carcinoma basocelular que esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes do Dia 1.
13. Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para o vírus da hepatite C, na triagem ou uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
14. Usou produtos contendo nicotina (isso inclui, mas não se limita a, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 28 dias antes do Check-in Dia -1. O teste de cotinina é positivo na Triagem ou Check-in (Dia -1).
15. Tem acesso venoso periférico ruim.
16. Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 45 dias antes do Dia 1.
17. Tem um ECG de Triagem ou Check-in (Dia -1) anormal (clinicamente significativo). A entrada de qualquer indivíduo com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou do subinvestigador medicamente qualificado.
18. Tem valores laboratoriais anormais de Triagem ou Check-in (Dia -1) que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 × LSN.
19. Tem intervalo QT com método de correção de Fridericia (QTcF) >430 ms para homens e >450 ms para mulheres ou PR fora do intervalo de 120 a 220 ms confirmado após repetição do teste em no máximo 5 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in (Dia 1).