MLN3126 Egyszeri növekvő dózisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes volt megérteni és betartani a protokollkövetelményeket.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláírt és dátummal ellátta az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi felhatalmazást.
3. Felnőtt férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti, a beleegyezés és a vizsgálati gyógyszer adagolásának időpontjában.
4. Egészséges felnőtt férfi vagy nő, a kórtörténet, a teljes fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG és a biztonsági laboratóriumi értékelések alapján.
5. Súlya legalább 45 kg (99 font), és testtömeg-indexe (BMI) 18 és 30,0 kg/m2 között volt a szűréskor.
6. Egy férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív volt egy fogamzóképes nő partnerével, beleegyezett abba, hogy a megfelelő fogamzásgátlást alkalmazza a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 12 hétig. Ezenkívül a résztvevőknek azt tanácsolták, hogy ebben az időszakban ne adjanak spermát.
7. Egy fogamzóképes nő, aki nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív volt, beleegyezett, hogy rutinszerűen megfelelő fogamzásgátlást alkalmazzon a beleegyezés aláírásától a vizsgálat teljes időtartama alatt a következő, szülés utáni menstruációig. Ezenkívül a résztvevőknek azt tanácsolták, hogy ebben az időszakban ne adjanak petesejteket.

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Bármilyen vizsgálati vegyületet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
2. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
3. Ellenőrizetlen, klinikailag jelentős neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, GI- vagy endokrin betegsége vagy egyéb rendellenessége van, amely befolyásolhatja a résztvevő részvételi képességét, vagy potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
4. Ismert túlérzékenysége van az MLN3126 készítmény bármely összetevőjével szemben.
5. A szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) pozitív a vizelet gyógyszerrel való visszaélés eredménye.
6. A szűrési látogatást megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás (napi 4 alkoholos ital) előfordult, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól a teljes időtartam alatt. tanulmány.
7. Szedett minden kizárt gyógyszert, étrend-kiegészítőt vagy élelmiszerterméket, amely a protokoll Kizárt gyógyszerek és diétás termékek szakaszában szerepel.
8. Ha nő, a résztvevő terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni, vagy petesejteket kíván adni a vizsgálat előtt vagy alatt; beleértve a résztvevő következő, szülés utáni menstruációjáig eltelt időt is, miután részt vett ebben a vizsgálatban.
9. Ha férfi, a résztvevő spermát kíván adni a vizsgálat ideje alatt vagy 12 hétig azt követően.
10. Jelenlegi szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, máj-, vérképzőszervi betegség, veseműködési zavar, anyagcsere- vagy endokrin működési zavar, súlyos allergia, asztmás hipoxémia, magas vérnyomás, görcsrohamok vagy allergiás bőrkiütés bizonyítékai vannak. A résztvevő kórtörténetében, fizikális vizsgálatában vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálataiban olyan lelet található, amely betegség megalapozott gyanúját veti fel, amely ellentmond az MLN3126 vagy az azonos osztályba tartozó hasonló gyógyszer szedésének, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a peptikus fekélybetegséget, a görcsrohamokat és a szívritmuszavarokat.
11. Jelenlegi vagy közelmúltban (6 hónapon belül) GI-betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (azaz felszívódási zavar a kórtörténetben, bármilyen sebészeti beavatkozás, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást [pl. bariátriai műtét vagy bélreszekció], nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív oesophagitis vagy gyakori [hetente egyszer] gyomorégés).
12. Előzményében rák vagy más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely az 1. napot megelőzően legalább 5 évig remisszióban volt.
13. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus elleni antitestre a szűréskor, vagy ismert humán immunhiány vírusfertőzés kórtörténetében.
14. Használt nikotintartalmú termékeket (ide tartozik többek között a cigaretta, pipa, szivar, rágódohány, nikotintapasz vagy nikotingumi) az -1. bejelentkezési napot megelőző 28 napon belül. A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
15. Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
16. 450 ml vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt az 1. napot megelőző 45 napon belül.
17. Szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) kóros (klinikailag jelentős) EKG-ja van. A kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-val rendelkező alanyok belépését jóvá kell hagynia és aláírásával dokumentálnia kell a vezető kutatónak vagy az orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgálónak.
18. Rendellenesek a szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) laboratóriumi értékei, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak, vagy résztvevője a következő laboratóriumi eltérésekkel: alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >1,5 × ULN.
19. Fridericia korrekciós módszerrel (QTcF) > 430 ms férfiaknál és >450 ms nőknél vagy PR a 120-220 ms tartományon kívül eső QT intervallumot erősítették meg a legfeljebb 5 percen belüli megismételt vizsgálat során, a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (1. nap).