MLN3126 Studio a dose singola in aumento

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'investigatore, il partecipante era in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante ha firmato e datato un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. È un adulto maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato e della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
4. È un soggetto maschio o femmina adulto sano, come evidenziato dalla loro anamnesi, esame fisico completo, segni vitali, ECG e valutazioni di laboratorio di sicurezza.
5. Pesava almeno 45 kg (99 libbre) e aveva un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30,0 kg/m2 inclusi allo Screening.
6. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile ha accettato di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose. Inoltre, ai partecipanti è stato consigliato di non donare sperma durante questo periodo.
7. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che era sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato ha accettato di utilizzare regolarmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio fino alla successiva mestruazione post-confinamento. Inoltre ai partecipanti è stato consigliato di non donare ovuli durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri non si qualificherà per l'ingresso nello studio:

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
3. Ha una malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, metabolica, GI o endocrina incontrollata, clinicamente significativa o altra anomalia, che può influire sulla capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
4. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di MLN3126.
5. Risultato positivo per stupefacenti nelle urine allo screening o al check-in (giorno -1).
6. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definito come 4 bevande alcoliche al giorno) entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe per tutto il studio.
7. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi elencati nella sezione Farmaci e prodotti dietetici esclusi del protocollo.
8. Se femmina, la partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta, o intende donare ovuli, prima o durante lo studio; compreso il periodo di tempo per le successive mestruazioni postconfinamento del partecipante dopo aver partecipato a questo studio.
9. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 12 settimane successive.
10. Ha evidenza di malattia cardiovascolare, del sistema nervoso centrale, epatica, ematopoietica, disfunzione renale, disfunzione metabolica o endocrina, allergia grave, ipossiemia asmatica, ipertensione, convulsioni o eruzione cutanea allergica. C'è qualche riscontro nell'anamnesi, nell'esame fisico o nei test di laboratorio di sicurezza del partecipante che dia un ragionevole sospetto di una malattia che indicherebbe l'assunzione di MLN3126 o un farmaco simile nella stessa classe, o che potrebbe interferire con la conduzione dello studio. Ciò include, ma non è limitato a, ulcera peptica, disturbi convulsivi e aritmie cardiache.
11. Ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (cioè, una storia di malassorbimento, qualsiasi intervento chirurgico noto per influenzare l'assorbimento [p. es., chirurgia bariatrica o resezione intestinale], reflusso esofageo, malattia ulcerosa, esofagite erosiva o comparsa frequente [più di una volta alla settimana] di bruciore di stomaco).
12. Ha una storia di cancro o altra neoplasia, ad eccezione del carcinoma a cellule basali che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del giorno 1.
13. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo contro il virus dell'epatite C, allo screening o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
14. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno del check-in -1. Il test della cotinina è positivo allo screening o al check-in (giorno -1).
15. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
16. Ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 45 giorni precedenti il ​​giorno 1.
17. Ha un ECG anormale (clinicamente significativo) di screening o check-in (giorno -1). L'ingresso di qualsiasi soggetto con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale o del subinvestigatore qualificato dal punto di vista medico.
18. Presenta valori di laboratorio di screening o check-in (giorno -1) anomali che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × ULN.
19. Ha un intervallo QT con il metodo di correzione Fridericia (QTcF) >430 ms per gli uomini e >450 ms per le donne o PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 ms confermato alla ripetizione del test entro un massimo di 5 minuti, alla visita di screening o al check-in (Giorno 1).