MLN3126 Onderzoek met enkelvoudige stijgende dosis

Inclusiecriteria:

1. Naar de mening van de onderzoeker was de deelnemer in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer, ondertekende en dateerde een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en elke vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van enige onderzoeksprocedures.
3. Is een mannelijke of vrouwelijke volwassene in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming en dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Is een gezonde volwassen man of vrouw, zoals blijkt uit hun medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en veiligheidslaboratoriumevaluaties.
5. Woog ten minste 45 kg (99 lbs) en had een body mass index (BMI) tussen 18 en 30,0 kg/m2 bij screening.
6. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd was en seksueel actief was met een vrouwelijke partner die zwanger kon worden, stemde ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis. Daarnaast werd deelnemers geadviseerd om in deze periode geen sperma te doneren.
7. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief was met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemde ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek tot hun volgende menstruatie na de bevalling. Bovendien werd deelnemers geadviseerd om tijdens deze periode geen eicellen te doneren.

Uitsluitingscriteria:

Elke deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmiddel gekregen.
2. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
3. Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, metabolische, GI- of endocriene ziekte of andere afwijking, die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren.
4. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van MLN3126.
5. Heeft een positieve urineuitslag voor drugsmisbruik bij screening of check-in (dag -1).
6. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als 4 alcoholische dranken per dag) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van alcohol en drugs gedurende de studie.
7. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen die worden vermeld in het gedeelte Uitgesloten medicijnen en dieetproducten van het protocol.
8. Als het een vrouw is, de deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, is van plan zwanger te worden of is van plan eicellen te doneren vóór of tijdens het onderzoek; inclusief het tijdsbestek tot de volgende postconfinement-menstruatie van de deelnemer na deelname aan deze studie.
9. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken daarna.
10. Heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel-, lever-, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma-hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die in strijd zou zijn met het gebruik van MLN3126 of een vergelijkbaar medicijn in dezelfde klasse, of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen.
11. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (dwz een voorgeschiedenis van malabsorptie, elke chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt [bijv. Bariatrische chirurgie of darmresectie], slokdarmreflux, peptische maagzweer, erosieve oesofagitis of frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur).
12. Heeft een voorgeschiedenis van kanker of een andere maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom dat ten minste 5 jaar vóór dag 1 in remissie is geweest.
13. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, antilichaam tegen hepatitis C-virus, bij screening of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
14. Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (dit omvat, maar is niet beperkt tot, sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 28 dagen voorafgaand aan Check-in Dag -1. Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1).
15. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
16. 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 45 dagen voorafgaand aan dag 1.
17. Heeft een screening of check-in (dag -1) abnormaal (klinisch significant) ECG. Het binnenkomen van een proefpersoon met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde subonderzoeker.
18. Heeft abnormale screening- of check-in (dag -1) laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5×ULN.
19. Heeft een QT-interval met Fridericia-correctiemethode (QTcF) >430 ms voor mannen en >450 ms voor vrouwen of PR buiten het bereik van 120 tot 220 ms bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 5 minuten, tijdens het screeningsbezoek of de check-in (Dag 1).