MLN3126 Enkelt stigende dosestudie

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning var deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerte og daterte et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell påkrevd personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er en mannlig eller kvinnelig voksen, i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og studiemedisinsdosering.
4. Er en sunn voksen mann eller kvinne, noe som fremgår av deres medisinske historie, fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og sikkerhetslaboratorieevalueringer.
5. Veide minst 45 kg (99 lbs) og hadde en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30,0 kg/m2 inkludert ved screening.
6. En mannlig deltaker som var ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder, gikk med på å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose. I tillegg ble deltakerne rådet til ikke å donere sæd i denne perioden.
7. En kvinnelig deltaker i fertil alder som var seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner, gikk med på å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet til neste menstruasjon etter fødsel. I tillegg ble deltakerne rådet til ikke å donere egg i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

Enhver deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for å delta i studien:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
2. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
3. Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, GI- eller endokrin sykdom eller annen abnormitet, som kan påvirke deltakerens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene.
4. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av MLN3126.
5. Har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved screening eller innsjekking (dag -1).
6. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som 4 alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å gå med på å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studere.
7. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer som er oppført i delen for ekskluderte medisiner og kostholdsprodukter i protokollen.
8. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid, eller har til hensikt å donere egg, før eller under studien; inkludert tidsrammen til deltakerens neste menstruasjon etter befruktning etter å ha deltatt i denne studien.
9. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etterpå.
10. Har tegn på nåværende kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem, leversykdom, hematopoetisk sykdom, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi, astma hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett. Det er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelser eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som kan tyde på å ta MLN3126 eller et lignende medikament i samme klasse, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
11. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) GI-sykdom som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, enhver kirurgisk inngrep som er kjent for å påvirke absorpsjonen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmreseksjon], esophageal reflux, peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann).
12. Har en historie med kreft eller annen malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1.
13. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, antistoff mot hepatitt C-virus, ved screening eller en kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon.
14. Har brukt nikotinholdige produkter (dette inkluderer, men er ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekkingsdag -1. Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -1).
15. Har dårlig perifer venøs tilgang.
16. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et blodprodukt innen 45 dager før dag 1.
17. Har en screening eller innsjekking (dag -1) unormal (klinisk signifikant) EKG. Inngang av ethvert forsøksperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedetterforskeren eller medisinsk kvalifisert underetterforsker.
18. Har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -1) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5×ULN.
19. Har QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetode (QTcF) >430 ms for menn og >450 ms for kvinner eller PR utenfor området 120 til 220 ms bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 5 minutter, ved screeningbesøk eller innsjekking (Dag 1).