Badanie pojedynczej rosnącej dawki MLN3126

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza uczestnik był w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań protokołu.
2. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisali i opatrzyli datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Jest dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody i dawkowania badanego leku.
4. Jest zdrowym dorosłym mężczyzną lub kobietą, o czym świadczy ich historia medyczna, pełne badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG i oceny laboratoryjne bezpieczeństwa.
5. Ważył co najmniej 45 kg (99 funtów) i miał wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30,0 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.
6. Uczestnik płci męskiej, który nie był sterylizowany i aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgodził się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Ponadto uczestnikom zalecono, aby nie oddawali nasienia w tym okresie.
7. Kobieta w wieku rozrodczym, która była aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgodziła się stosować rutynowo odpowiednią antykoncepcję od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania do następnej miesiączki po porodzie. Ponadto uczestnikom zalecono, aby nie oddawali komórek jajowych w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

Każdy uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu:

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
3. Ma niekontrolowaną, klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercowo-naczyniową, płucną, wątrobową, nerkową, metaboliczną, żołądkowo-jelitową lub endokrynologiczną lub inną nieprawidłowość, która może wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału lub potencjalnie zakłócić wyniki badania.
4. Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu MLN3126.
5. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
6. Ma historię nadużywania narkotyków (definiowaną jako jakiekolwiek nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (definiowaną jako 4 napoje alkoholowe dziennie) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub nie wyraża zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków przez cały okres badanie.
7. Przyjął wszelkie wykluczone leki, suplementy lub produkty spożywcze wymienione w części protokołu dotyczącej leków i produktów dietetycznych wykluczonych.
8. W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią, zamierza zajść w ciążę lub zamierza zostać dawcą komórek jajowych przed badaniem lub w jego trakcie; w tym ramy czasowe do następnej miesiączki po porodzie uczestniczki po wzięciu udziału w tym badaniu.
9. Jeśli jest to mężczyzna, uczestnik zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub przez 12 tygodni po jego zakończeniu.
10. Ma dowody na obecne choroby sercowo-naczyniowe, ośrodkowy układ nerwowy, wątrobę, choroby układu krwiotwórczego, dysfunkcję nerek, dysfunkcję metaboliczną lub hormonalną, poważną alergię, astmę, hipoksemię, nadciśnienie, drgawki lub alergiczną wysypkę skórną. W historii medycznej uczestnika, badaniu fizykalnym lub badaniach laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa znajduje się jakiekolwiek odkrycie, które daje uzasadnione podejrzenie choroby, które przeciwstawiałoby się przyjmowaniu MLN3126 lub podobnego leku z tej samej klasy, lub które mogłoby zakłócić przebieg badania. Obejmuje to między innymi chorobę wrzodową, napady padaczkowe i zaburzenia rytmu serca.
11. Ma obecną lub niedawno przebytą (w ciągu 6 miesięcy) chorobę przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie leków (tj. złe wchłanianie w wywiadzie, jakakolwiek interwencja chirurgiczna, o której wiadomo, że wpływa na wchłanianie [np. operacja bariatryczna lub resekcja jelita], refluks przełykowy, choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub częste [częściej niż raz w tygodniu] występowanie zgagi).
12. Ma historię raka lub innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który był w remisji przez co najmniej 5 lat przed Dniem 1.
13. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, podczas badania przesiewowego lub znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
14. Używał produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 28 dni przed dniem zameldowania -1. Test na kotyninę jest pozytywny podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
15. Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
16. Oddał lub stracił co najmniej 450 ml swojej krwi (w tym plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 45 dni przed Dniem 1.
17. Ma nieprawidłowe (istotne klinicznie) EKG podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1). Zgłoszenie każdego uczestnika z nieprawidłowym (nieistotnym klinicznie) zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem głównego badacza lub wykwalifikowanego badacza pomocniczego.
18. Ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych lub kontrolnych (dzień -1), które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową lub uczestnik z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 × GGN.
19. Ma odstęp QT z metodą korekcji Fridericia (QTcF) >430 ms dla mężczyzn i >450 ms dla kobiet lub PR poza zakresem 120 do 220 ms potwierdzony w powtórnym badaniu w ciągu maksymalnie 5 minut podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (Dzień 1).