Estudio de dosis única creciente MLN3126

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante era capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firmó y fechó un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Es un hombre o una mujer adulta, de 18 a 55 años inclusive, en el momento del consentimiento informado y la dosificación del fármaco del estudio.
4. Es un sujeto adulto sano, masculino o femenino, como lo demuestra su historial médico, examen físico completo, signos vitales, ECG y evaluaciones de laboratorio de seguridad.
5. Pesaba al menos 45 kg (99 libras) y tenía un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30,0 kg/m2 inclusive en el momento de la selección.
6. Un participante masculino que no estaba esterilizado y era sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acordó usar un método anticonceptivo adecuado al firmar un consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis. Además, se aconsejó a los participantes que no donaran esperma durante este período.
7. Una participante femenina en edad fértil que era sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acordó usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio hasta su próxima menstruación posterior al parto. Además, se aconsejó a los participantes que no donaran óvulos durante este período.

Criterio de exclusión:

Cualquier participante que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios no calificará para ingresar al estudio:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
2. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
3. Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, GI o endocrina no controlada y clínicamente significativa u otra anomalía, que puede afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.
4. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de MLN3126.
5. Tiene un resultado positivo de drogas en orina para drogas de abuso en la selección o el registro (Día -1).
6. Tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como 4 bebidas alcohólicas por día) dentro de 1 año antes de la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y drogas durante todo el estudiar.
7. Ha tomado cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluidos que se enumeran en la sección Medicamentos y productos dietéticos excluidos del protocolo.
8. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada, o tiene la intención de donar óvulos, antes o durante el estudio; incluido el período de tiempo hasta la próxima menstruación posterior al parto de la participante después de participar en este estudio.
9. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante las 12 semanas posteriores.
10. Tiene evidencia de enfermedad actual cardiovascular, del sistema nervioso central, hepática, hematopoyética, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensión, convulsiones o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico, el examen físico o las pruebas de laboratorio de seguridad del participante que dé una sospecha razonable de una enfermedad que contraindique tomar MLN3126 o un fármaco similar de la misma clase, o que pueda interferir con la realización del estudio. Esto incluye, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, trastornos convulsivos y arritmias cardíacas.
11. Tiene una enfermedad GI actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de fármacos (es decir, antecedentes de malabsorción, cualquier intervención quirúrgica conocida que afecte la absorción [p. ej., cirugía bariátrica o resección intestinal], reflujo esofágico, enfermedad ulcerosa, esofagitis erosiva o aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal).
12. Tiene antecedentes de cáncer u otra neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del Día 1.
13. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, en la detección o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
14. Ha usado productos que contienen nicotina (esto incluye, pero no se limita a, cigarrillos, pipas, puros, tabaco de mascar, parche de nicotina o chicle de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al día de check-in -1. La prueba de cotinina es positiva en la selección o el registro (día -1).
15. Tiene mal acceso venoso periférico.
16. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 45 días anteriores al Día 1.
17. Tiene un ECG de detección o registro (día -1) anormal (clínicamente significativo). La entrada de cualquier sujeto con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o subinvestigador médicamente calificado.
18. Tiene valores de laboratorio de detección o registro anormales (día -1) que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 × LSN.
19. Tiene un intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) >430 ms para hombres y >450 ms para mujeres o PR fuera del rango de 120 a 220 ms confirmado al repetir la prueba dentro de un máximo de 5 minutos, en la visita de selección o el check-in (Día 1).