Studie s jednou stoupající dávkou MLN3126

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího byl účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepsal a datoval písemný informovaný souhlas a veškeré požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Je dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu a dávkování studovaného léku.
4. Je zdravý dospělý muž nebo žena, o čemž svědčí jejich anamnéza, kompletní fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG a bezpečnostní laboratorní hodnocení.
5. Vážil alespoň 45 kg (99 liber) a měl při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30,0 kg/m2 včetně.
6. Mužský účastník, který byl nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasil s používáním adekvátní antikoncepce podpisem informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce. Kromě toho bylo účastníkům doporučeno, aby během tohoto období nedarovali sperma.
7. Účastnice ve fertilním věku, která byla sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasila s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie až do další menstruace po porodu. Účastnicím bylo navíc doporučeno, aby během tohoto období nedarovaly vajíčka.

Kritéria vyloučení:

Každý účastník, který splní některé z následujících kritérií, nebude způsobilý pro vstup do studie:

1. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
3. Má nekontrolované, klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, GI nebo endokrinní onemocnění nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie.
4. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku MLN3126.
5. Má pozitivní výsledek na drogy v moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole (den -1).
6. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako 4 alkoholické nápoje denně) v průběhu 1 roku před návštěvou screeningu nebo není ochoten souhlasit s tím, že se bude po celou dobu zdržovat alkoholu a drog studie.
7. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinové produkty uvedené v protokolu v části Vyloučená léčiva a dietní produkty.
8. Je-li žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět nebo zamýšlí darovat vajíčka před nebo během studie; včetně časového rámce do příští menstruace účastníka po porodu po účasti v této studii.
9. Pokud jde o muže, účastník zamýšlí darovat sperma během této studie nebo 12 týdnů poté.
10. Má známky současného kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému, jater, krvetvorby, ledvinové dysfunkce, metabolické nebo endokrinní dysfunkce, závažné alergie, astmatické hypoxémie, hypertenze, křečí nebo alergické kožní vyrážky. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka existuje jakýkoli nález, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání MLN3126 nebo podobného léku ze stejné třídy, nebo které by mohlo narušovat provádění studie. To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, peptický vřed, záchvatové poruchy a srdeční arytmie.
11. Má aktuální nebo nedávné (do 6 měsíců) onemocnění GI, u kterého by se dalo očekávat, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, jakýkoli chirurgický zákrok, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci [např. bariatrická operace nebo resekce střev], reflux jícnu, peptický vředová choroba, erozivní ezofagitida nebo častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy).
12. Má v anamnéze rakovinu nebo jinou malignitu, kromě bazaliomu, který byl v remisi alespoň 5 let před 1. dnem.
13. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience.
14. Použil produkty obsahující nikotin (to zahrnuje mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před dnem odbavení -1. Kotininový test je pozitivní při Screeningu nebo Check-in (den -1).
15. Má špatný periferní žilní přístup.
16. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 45 dnů před 1. dnem.
17. Má screening nebo check-in (den -1) abnormální (klinicky významné) EKG. Vstup jakéhokoli subjektu s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného subinvestigatora.
18. Má abnormální laboratorní hodnoty Screeningu nebo Check-in (den -1), které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastníka s následujícími laboratorními abnormalitami: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5×ULN.
19. Má QT interval s metodou korekce Fridericia (QTcF) > 430 ms pro muže a > 450 ms pro ženy nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms potvrzený opakovaným testováním během maximálně 5 minut, při screeningové návštěvě nebo check-inu (Den 1).