MLN3126 Исследование однократной возрастающей дозы

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник был способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписал и датировал письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Является взрослым мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия и дозирования исследуемого препарата.
4. Является здоровым взрослым мужчиной или женщиной, что подтверждается его историей болезни, полным медицинским обследованием, жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными оценками безопасности.
5. Весил не менее 45 кг (99 фунтов) и имел индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30,0 кг/м2 включительно на скрининге.
6. Участник мужского пола, который не был стерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, согласился использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы. Кроме того, участникам посоветовали не сдавать сперму в этот период.
7. Участница детородного возраста, которая была сексуально активна с нестерилизованным партнером-мужчиной, согласилась использовать обычные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования до следующей менструации после родов. Кроме того, участникам посоветовали не сдавать яйцеклетки в этот период.

Критерий исключения:

Любой участник, отвечающий любому из следующих критериев, не будет допущен к участию в исследовании:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
3. Имеет неконтролируемое, клинически значимое неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное, метаболическое, желудочно-кишечное или эндокринное заболевание или другое отклонение, которое может повлиять на способность участника участвовать или потенциально исказить результаты исследования.
4. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава MLN3126.
5. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или регистрации (день -1).
6. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребляет алкоголем (определяется как 4 алкогольных напитка в день) в течение 1 года до визита для скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков в течение всего изучать.
7. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, перечисленные в разделе протокола «Исключенные лекарства и диетические продукты».
8. Если женщина, участница беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть, или намеревается стать донором яйцеклеток до или во время исследования; включая сроки следующей менструации после родов после участия в этом исследовании.
9. Участник мужского пола намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после него.
10. Имеются признаки текущих заболеваний сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, печени, кроветворения, почечной дисфункции, метаболической или эндокринной дисфункции, серьезной аллергии, астматической гипоксемии, артериальной гипертензии, судорог или аллергической кожной сыпи. В истории болезни участника, физическом осмотре или лабораторных тестах безопасности есть какие-либо данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание, которые противоречат приему MLN3126 или аналогичного препарата того же класса или могут помешать проведению исследования. Это включает, помимо прочего, язвенную болезнь, судорожные припадки и сердечные аритмии.
11. Имеются текущие или недавние (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечные заболевания, которые, как ожидается, могут повлиять на всасывание лекарств (например, мальабсорбция в анамнезе, любое хирургическое вмешательство, известное как влияющее на всасывание [например, бариатрическая хирургия или резекция кишечника], рефлюкс пищевода, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или частое [более одного раза в неделю] появление изжоги).
12. Имеет в анамнезе рак или другое злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии не менее 5 лет до 1-го дня.
13. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С при скрининге или известное наличие инфекции вируса иммунодефицита человека в анамнезе.
14. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до дня регистрации -1. Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации (день -1).
15. Имеет плохой периферический венозный доступ.
16. Сдал или потерял 450 мл или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 45 дней до дня 1.
17. Имеет аномальную (клинически значимую) ЭКГ при скрининге или регистрации (день -1). Вход любого субъекта с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должен быть одобрен и задокументирован подписью главного исследователя или вспомогательного исследователя с медицинской квалификацией.
18. Имеет аномальные лабораторные показатели при скрининге или регистрации (день -1), которые предполагают наличие клинически значимого основного заболевания или участника со следующими лабораторными отклонениями: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5×ВГН.
19. Имеет интервал QT с методом коррекции Фридериции (QTcF) > 430 мс для мужчин и > 450 мс для женщин или PR вне диапазона от 120 до 220 мс, подтвержденный при повторном тестировании в течение максимум 5 минут, во время скринингового визита или регистрации (1 день).