Étude à dose unique croissante MLN3126

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant était capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable a signé et daté un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Est un homme ou une femme adulte, âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé et de l'administration du médicament à l'étude.
4. Est un sujet masculin ou féminin adulte en bonne santé, comme en témoignent ses antécédents médicaux, son examen physique complet, ses signes vitaux, son ECG et ses évaluations de laboratoire de sécurité.
5. Pesait au moins 45 kg (99 lb) et avait un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30,0 kg/m2 inclus lors du dépistage.
6. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer a accepté d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose. De plus, il a été conseillé aux participants de ne pas donner de sperme pendant cette période.
7. Une participante en âge de procréer qui était sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé a accepté d'utiliser systématiquement une contraception adéquate depuis la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude jusqu'à sa prochaine menstruation post-confinement. De plus, il a été conseillé aux participants de ne pas donner d'ovules pendant cette période.

Critère d'exclusion:

Tout participant qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas admissible à l'étude :

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
3. A une maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, métabolique, gastro-intestinale ou endocrinienne non contrôlée et cliniquement significative, ou une autre anomalie, qui peut avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude.
4. A une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de MLN3126.
5. A un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
6. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme 4 boissons alcoolisées par jour) dans l'année précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues tout au long de la étude.
7. A pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus énumérés dans la section Médicaments et produits diététiques exclus du protocole.
8. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte, ou a l'intention de donner des ovules, avant ou pendant l'étude ; y compris le délai jusqu'à la prochaine menstruation postconfinement du participant après avoir participé à cette étude.
9. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines par la suite.
10. Présente des signes actuels de maladie cardiovasculaire, du système nerveux central, hépatique, hématopoïétique, de dysfonctionnement rénal, de dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, d'allergie grave, d'hypoxémie asthmatique, d'hypertension, de convulsions ou d'éruption cutanée allergique. Il y a toute découverte dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire de sécurité du participant donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise de MLN3126 ou d'un médicament similaire dans la même classe, ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, les troubles épileptiques et les arythmies cardiaques.
11. A une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments (c.-à-d., des antécédents de malabsorption, toute intervention chirurgicale connue pour avoir un impact sur l'absorption [p. ex., chirurgie bariatrique ou résection intestinale], reflux œsophagien, maladie ulcéreuse, oesophagite érosive ou apparition fréquente [plus d'une fois par semaine] de brûlures d'estomac).
12. A des antécédents de cancer ou d'une autre tumeur maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire qui est en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
13. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, un anticorps contre le virus de l'hépatite C, au dépistage ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
14. A utilisé des produits contenant de la nicotine (cela inclut, mais sans s'y limiter, les cigarettes, les pipes, les cigares, le tabac à chiquer, les patchs à la nicotine ou la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant le jour d'enregistrement -1. Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
15. A un mauvais accès veineux périphérique.
16. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse), ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 45 jours précédant le jour 1.
17. Présente un ECG anormal au dépistage ou à l'enregistrement (Jour -1) (significatif sur le plan clinique). L'entrée de tout sujet présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal ou du sous-chercheur médicalement qualifié.
18. A des valeurs de laboratoire de dépistage ou d'enregistrement (Jour -1) anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × LSN.
19. A un intervalle QT avec la méthode de correction Fridericia (QTcF) > 430 ms pour les hommes et > 450 ms pour les femmes ou PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms confirmé lors de tests répétés dans un délai maximum de 5 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1).