MLN3126 yhden nousevan annoksen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan mielestä osallistuja kykeni ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoitti ja päiväsi kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Onko aikuinen mies tai nainen, 18–55-vuotias tietoisen suostumuksen ja tutkimuslääkkeen annostelun hetkellä.
4. Onko terve aikuinen mies- tai naispuolinen koehenkilö sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja turvallisuuslaboratorioarvioinnin perusteella.
5. Painoi vähintään 45 kg (99 lbs) ja sen painoindeksi (BMI) oli 18-30,0 kg/m2 seulonnassa.
6. Miesosallistuja, joka ei ollut steriloitunut ja oli seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostui käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Lisäksi osallistujia kehotettiin olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana.
7. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka oli seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostui käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan seuraaviin synnytyksen jälkeisiin kuukautisiinsa. Lisäksi osallistujia kehotettiin olemaan luovuttamatta munasoluja tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Kukaan osallistuja, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen:

1. On saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
2. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
3. Hänellä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, GI- tai endokriinisairaus tai muu poikkeavuus, joka voi vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tai mahdollisesti hämmentää tutkimustuloksia.
4. Sillä on tunnettu yliherkkyys jollekin MLN3126-valmisteen komponentille.
5. Virtsan huumeiden positiivinen tulos seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
6. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty neljäksi alkoholijuomaksi päivässä) vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista koko ajan opiskella.
7. On ottanut poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai ruokatuotteita, jotka on lueteltu pöytäkirjan Poissuljetut lääkkeet ja ruokavaliotuotteet -osiossa.
8. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai aikoo luovuttaa munasoluja ennen tutkimusta tai sen aikana; mukaan lukien aikaväli osallistujan seuraaviin synnytyksen jälkeisiin kuukautisiin osallistumisen jälkeen tähän tutkimukseen.
9. Jos osallistuja on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 12 viikon ajan sen jälkeen.
10. Sillä on näyttöä nykyisestä sydän- ja verisuoni-, keskushermosto-, maksa-, hematopoieettisesta sairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, aineenvaihdunta- tai endokriinisistä toimintahäiriöistä, vakavasta allergiasta, astman hypoksemiasta, verenpaineesta, kouristuskohtauksista tai allergisesta ihottumasta. Osallistujan sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai turvallisuuslaboratoriokokeissa on havaintoja, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta, jotka olisivat ristiriidassa MLN3126:n tai saman luokan lääkkeen ottamisen kanssa tai voivat häiritä tutkimuksen suorittamista. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, peptinen haavasairaus, kohtaushäiriöt ja sydämen rytmihäiriöt.
11. hänellä on tällä hetkellä tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen (eli aiempaa imeytymishäiriötä, mikä tahansa kirurginen toimenpide, jonka tiedetään vaikuttavan imeytymiseen [esim. bariatrinen leikkaus tai suolen resektio], ruokatorven refluksi, peptinen haavatauti, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai toistuva [useammin kuin kerran viikossa] närästys).
12. Hänellä on ollut syöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi tyvisolusyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen päivää 1.
13. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle seulonnassa tai hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio.
14. on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) 28 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumispäivää -1. Kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
15. On huono perifeerinen laskimopääsy.
16. Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan ​​(mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 45 päivän aikana ennen päivää 1.
17. Hänellä on seulonta- tai lähtöselvitys (päivä -1) epänormaali (kliinisesti merkittävä) EKG. Päätutkijan tai lääketieteellisesti pätevän osatutkijan tulee hyväksyä ja dokumentoida allekirjoituksella kaikkien sellaisten koehenkilöiden tulo, joilla on epänormaali (ei kliinisesti merkittävä) EKG.
18. Poikkeavat seulonta- tai sisäänkirjautumislaboratorioarvot (päivä -1), jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen tai osallistujaan, jolla on seuraavat laboratorioarvojen poikkeavuudet: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × ULN.
19. Onko QT-aika Fridericia-korjausmenetelmällä (QTcF) > 430 ms miehillä ja > 450 ms naisilla tai PR alueen 120-220 ms ulkopuolella varmistettu toistuvassa testissä enintään 5 minuutin sisällä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (Päivä 1).