Ixazomib 与聚乙二醇化干扰素-α 2b (pIFN) 在转移性肾细胞癌 (mRCC) 中的研究

包含：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者。
2. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。

3. 女性患者必须：

   • 筛查访视前绝经至少 1 年，或
   • 手术无菌，或
   • 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
   • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
4. 男性患者，即使已手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或同意在这种情况下实行真正的禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
5. 患者必须诊断为透明细胞成分≥50% 的转移性肾细胞癌。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。

7. 患者必须符合以下临床实验室标准：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 和血小板计数 ≥ 75,000/mm3 且血红蛋白 ≥ 9 g/dL。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而输注血小板或红细胞。
   • 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN。
   • 通过 Cockcroft-Gault 肌酐清除率计算 ≥ 30 mL/min（参见第 12.2 节）。
8. RECIST 1.1 可测量的疾病。
9. 接受过至少两线的转移性 RCC 既往治疗。
10. 脑转移稳定的患者只要在登记前至少 14 天接受了根治性治疗（EBRT、伽玛刀、手术）并且停用了所有类固醇，就符合条件。

排除：

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

1. 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
2. 未能从先前化疗、放疗或靶向治疗的可逆效应中完全恢复（即，≤ 1 级毒性）
3. 既往使用过干扰素、ixazomib 或 bortezomib。

4. 先前治疗的清除期如下

   • 贝伐珠单抗 - 最后一次给药必须在研究治疗第 1 天前 ≥ 6 周。
   • 靶向治疗 - 在研究治疗的第 1 天开始之前，最后一次给药必须 ≥ 5 个半衰期。
   • 其他化学疗法、免疫疗法或放射疗法 - 最后一次给药必须在研究治疗第 1 天前 ≤ 3 周
5. 入组前 14 天内进行过大手术。
6. 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和伊沙佐米给药之间的足够间隔。
7. 未经治疗的中枢神经系统受累。
8. 不受控制的甲状腺疾病。
9. 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
10. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
11. 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用 CYP1A2 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、CYP3A 强抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
12. 已知持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
13. 失代偿性肝病（Child-Pugh 评分 >6）或活动性或过去的自身免疫性肝炎。
14. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。 特别是，可能因 IFN-α-2b 而加重的严重精神疾病史；显着或不稳定的心血管、肝脏或胃肠道疾病史；任何类型的自身免疫性疾病史。
15. 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
16. 已知的 GI 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难。
17. 另一种临床或放射学活动性侵袭性恶性肿瘤的证据或在研究登记前 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤或先前诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
18. 患者在筛选期间有 ≥ 3 级周围神经病变，或 2 级周围神经病变伴有疼痛的临床检查。
19. 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。