Studie av Ixazomib med pegylerad IFN-alfa 2b (pIFN) vid metastaserande njurcellscancer (mRCC)

Inkludering:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
2. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

3. Kvinnliga patienter måste vara:

   • Postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
   • Kirurgiskt steril, ELLER
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
   • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
4. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste gå med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycka till att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
5. Patienter måste ha diagnosen ett metastaserande njurcellscancer med en ≥50 % klar cellkomponent.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.

7. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3 och hemoglobin ≥ 9 g/dL. Blodplätts- eller röda blodkroppstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN.
   • Beräknat med Cockcroft-Gaults kreatininclearance ≥ 30 ml/min (se avsnitt 12.2).
8. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
9. Mottagande av minst två rader av tidigare behandling för metastaserande RCC.
10. Patienter med stabil hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de fick definitiv terapi (EBRT, gammakniv, kirurgi) tidigast 14 dagar före registreringen och är av med alla steroider.

Uteslutning:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien:

1. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
2. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller riktad terapi
3. Tidigare användning av interferon, ixazomib eller bortezomib.

4. Uttvättningsperioder för tidigare terapi är som följer

   • Bevacizumab - sista dosen måste vara ≥ 6 veckor före dag 1 av studiebehandlingen.
   • Riktad terapi - sista dosen måste vara ≥ 5 halveringstider innan dag 1 av studiebehandlingen påbörjas.
   • Annan kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling - Sista dosen måste vara ≤ 3 veckor före dag 1 av studiebehandlingen
5. Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
6. Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av Ixazomib.
7. Obehandlad inblandning i centrala nervsystemet.
8. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
9. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
10. Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
11. Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av Ixazomib, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, stark ketokonazol, posducaz-nefazol, CYP3A-hämmare, CYP3A-hämmare rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
12. Känd pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
13. Dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh-poäng >6) eller aktiv eller tidigare autoimmun hepatit.
14. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll. I synnerhet en historia av en serös psykiatrisk sjukdom som kan förvärras av IFN-a-2b; en historia av signifikant eller instabil kardiovaskulär, lever- eller gastrointestinal sjukdom; en historia av autoimmun sjukdom av något slag.
15. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
16. Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja.
17. Bevis på en annan kliniskt eller radiografiskt aktiv invasiv malignitet ELLER Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
18. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 perifer neuropati med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
19. Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen.