Iksatsomibin tutkimus pegyloidun IFN-alfa 2b:n (pIFN) kanssa metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa (mRCC)

Sisällytä:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

3. Naispotilaiden tulee olla:

   • Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä, TAI
   • Kirurgisesti steriili, TAI
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
4. Miespotilaiden, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen), on suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
5. Potilailla on oltava diagnoosi metastaattisesta munuaissolusyövästä, jonka solukomponentti on ≥50 % kirkas.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

7. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3 ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Verihiutaleiden tai punasolujen siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Laskettu Cockcroft-Gault-kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min (katso kohta 12.2).
8. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
9. Vähintään kahdesta aikaisemmasta terapialinjasta metastasoituneen RCC:n vastaanotto.
10. Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat saaneet lopullisen hoidon (EBRT, gammaveitsi, leikkaus) aikaisintaan 14 päivää ennen rekisteröintiä ja he eivät saa kaikkia steroideja.

Poissulkeminen:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
2. Epäonnistuminen kokonaan (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian, sädehoidon tai kohdennetun hoidon palautuvista vaikutuksista
3. Aiempi interferonin, iksatsomibin tai bortetsomibin käyttö.

4. Aiemman hoidon poistumisajat ovat seuraavat

   • Bevasitsumabi – viimeisen annoksen on oltava ≥ 6 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää.
   • Kohdennettu hoito – viimeisen annoksen on oltava ≥ 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon ensimmäisen päivän aloittamista.
   • Muu kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito - Viimeisen annoksen on oltava ≤ 3 viikkoa ennen tutkimushoidon 1. päivää
5. Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
6. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä.
7. Hoitamaton keskushermostohäiriö.
8. Hallitsematon kilpirauhasen sairaus.
9. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibi-annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsokonatsoli, pos- ja voimakkaat CYP1A2-estäjät) rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
12. Tunnettu meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen.
13. Dekompensoitunut maksasairaus (Child-Pugh-pistemäärä > 6) tai aktiivinen tai aiempi autoimmuunihepatiitti.
14. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista. Erityisesti seroosin psykiatrinen sairaus, jota IFN-α-2b saattaa pahentaa; anamneesissa merkittävä tai epästabiili sydän- ja verisuoni-, maksa- tai maha-suolikanavan sairaus; minkä tahansa autoimmuunisairauden historia.
15. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
16. Tunnettu ruoansulatuskanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
17. Todisteet toisesta kliinisesti tai radiografisesti aktiivisesta invasiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta TAI Jos toinen pahanlaatuinen kasvain on diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jolla on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
18. Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua kliinisissä tutkimuksissa seulontajakson aikana.
19. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.