Estudio de ixazomib con pegilado IFN-alfa 2b (pIFN) en carcinoma metastásico de células renales (mRCC)

Inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

3. Las pacientes mujeres deben ser:

   • Posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
   • quirúrgicamente estéril, O
   • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
4. Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto sea necesario. en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
5. Los pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma metastásico de células renales con un componente de células claras ≥50 %.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.

7. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 y hemoglobina ≥ 9 g/dL. Las transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN).
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
   • Calculado por aclaramiento de creatinina de Cockcroft-Gault ≥ 30 ml/min (ver Sección 12.2).
8. Enfermedad medible por RECIST 1.1.
9. Recibo de al menos dos líneas de terapia previa para el CCR metastásico.
10. Los pacientes con metástasis cerebral estable son elegibles siempre que hayan recibido la terapia definitiva (EBRT, bisturí de rayos gamma, cirugía) no antes de los 14 días previos al registro y no hayan tomado esteroides.

Exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio:

1. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
2. Falta de recuperación total (es decir, ≤ toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida previas
3. Uso previo de interferón, ixazomib o bortezomib.

4. Los períodos de lavado para la terapia anterior son los siguientes

   • Bevacizumab: la última dosis debe ser ≥ 6 semanas antes del día 1 del tratamiento del estudio.
   • Terapia dirigida: la última dosis debe ser ≥ 5 vidas medias antes del inicio del día 1 del tratamiento del estudio.
   • Otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia: la última dosis debe ser ≤ 3 semanas antes del día 1 del tratamiento del estudio
5. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
6. Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción. Si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de Ixazomib.
7. Compromiso del sistema nervioso central no tratado.
8. Enfermedad tiroidea no controlada.
9. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
10. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
11. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de Ixazomib, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
12. Infección sistémica conocida en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
13. Enfermedad hepática descompensada (puntuación de Child-Pugh > 6) o hepatitis autoinmune activa o pasada.
14. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo. En particular, antecedentes de una enfermedad psiquiátrica serosa que podría verse exacerbada por IFN-α-2b; antecedentes de enfermedad cardiovascular, hepática o gastrointestinal importante o inestable; un historial de enfermedad autoinmune de cualquier tipo.
15. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
16. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar.
17. Evidencia de otra neoplasia maligna invasiva clínica o radiográficamente activa O Diagnóstico o tratamiento por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
18. El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 3 o neuropatía periférica de grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
19. Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.