Studie van ixazomib met gepegyleerd IFN-alfa 2b (pIFN) bij gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC)

opname:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

3. Vrouwelijke patiënten moeten:

   • Postmenopauzale ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, OF
   • Chirurgisch steriel, OF
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
4. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of moeten ermee instemmen om echte onthouding toe te passen wanneer dit het geval is. in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
5. Patiënten moeten een diagnose hebben van een gemetastaseerd niercelcarcinoom met een ≥50% heldere celcomponent.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.

7. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 en hemoglobine ≥ 9 g/dl. Transfusies van bloedplaatjes of rode bloedcellen om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Berekend door Cockcroft-Gault creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zie rubriek 12.2).
8. Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
9. Ontvangst van ten minste twee lijnen eerdere therapie voor gemetastaseerd RCC.
10. Patiënten met stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze niet eerder dan 14 dagen voorafgaand aan de registratie definitieve therapie (EBRT, gammames, operatie) hebben gekregen en geen steroïden meer gebruiken.

Uitsluiting:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
2. Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. ≤ Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of gerichte therapie
3. Eerder gebruik van interferon, ixazomib of bortezomib.

4. Wash-out-perioden voor eerdere therapie zijn als volgt

   • Bevacizumab - laatste dosis moet ≥ 6 weken vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling zijn.
   • Gerichte therapie - laatste dosis moet ≥ 5 halfwaardetijden zijn vóór aanvang van dag 1 van de studiebehandeling.
   • Andere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie - De laatste dosis moet ≤ 3 weken vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling zijn
5. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
6. Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van Ixazomib.
7. Onbehandelde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
8. Ongecontroleerde schildklierziekte.
9. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
10. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
11. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis Ixazomib, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
12. Bekende aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
13. Gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score >6) of actieve of voorbije auto-immuunhepatitis.
14. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren. In het bijzonder een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte die verergerd kan worden door IFN-α-2b; een voorgeschiedenis van significante of onstabiele cardiovasculaire, lever- of gastro-intestinale aandoeningen; een geschiedenis van auto-immuunziekte van welke aard dan ook.
15. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
16. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
17. Bewijs van een andere klinisch of radiografisch actieve invasieve maligniteit OF gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
18. Patiënt heeft ≥ graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 perifere neuropathie met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
19. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.