Badanie iksazomibu z pegylowanym IFN-alfa 2b (pIFN) w przerzutowym raku nerkowokomórkowym (mRCC)

Włączenie:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

3. Pacjentki muszą być:

   • Postmenopauza przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Chirurgicznie sterylny, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
4. Mężczyźni, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, gdy jest to konieczne. zgodnie z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
5. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie przerzutowego raka nerkowokomórkowego z ≥50% komponentą jasnokomórkową.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

7. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl. Transfuzje płytek krwi lub krwinek czerwonych, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
   • Obliczony na podstawie klirensu kreatyniny Cockcrofta-Gaulta ≥ 30 ml/min (patrz punkt 12.2).
8. Mierzalna choroba wg RECIST 1.1.
9. Otrzymanie co najmniej dwóch linii wcześniejszego leczenia przerzutowego RCC.
10. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że otrzymali ostateczną terapię (EBRT, nóż gamma, zabieg chirurgiczny) nie wcześniej niż 14 dni przed rejestracją i nie przyjmują żadnych sterydów.

Wykluczenie:

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
2. Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub terapii celowanej
3. Wcześniejsze stosowanie interferonu, iksazomibu lub bortezomibu.

4. Okresy wymywania dla wcześniejszej terapii są następujące

   • Bewacyzumab – ostatnia dawka musi być ≥ 6 tygodni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
   • Terapia celowana – ostatnia dawka musi mieć okres półtrwania ≥ 5 przed rozpoczęciem 1. dnia badania.
   • Inna chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia - Ostatnia dawka musi być ≤ 3 tygodnie przed 1. dniem leczenia w ramach badania
5. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
6. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni.
7. Nieleczone zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
8. Niekontrolowana choroba tarczycy.
9. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
10. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A ( ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
12. Znana trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
13. Niewyrównana choroba wątroby (>6 punktów w skali Childa-Pugha) lub czynne lub przebyte autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
14. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem. W szczególności historia surowiczej choroby psychicznej, która może zostać zaostrzona przez IFN-α-2b; historia istotnej lub niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej, wątroby lub żołądkowo-jelitowej; historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej.
15. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
16. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu.
17. Dowody na istnienie innego klinicznie lub radiologicznie czynnego inwazyjnego nowotworu złośliwego LUB Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
18. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub neuropatię obwodową stopnia 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
19. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.