Studie av Ixazomib med pegylert IFN-alfa 2b (pIFN) i metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC)

Inkludering:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
2. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

3. Kvinnelige pasienter må være:

   • Postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
   • Kirurgisk steril, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
4. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må samtykke i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykke i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
5. Pasienter må ha diagnosen metastatisk nyrecellekarsinom med en ≥50 % klarcellekomponent.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.

7. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og antall blodplater ≥ 75 000/mm3 og hemoglobin ≥ 9 g/dL. Blodplate- eller røde blodlegemer for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Beregnet ved Cockcroft-Gault kreatininclearance ≥ 30 ml/min (se pkt. 12.2).
8. Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
9. Mottak av minst to linjer med tidligere behandling for metastatisk RCC.
10. Pasienter med stabil hjernemetastase er kvalifisert forutsatt at de mottok definitiv behandling (EBRT, gammakniv, kirurgi) ikke tidligere enn 14 dager før registrering og er fri for alle steroider.

Utelukkelse:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
2. Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi
3. Tidligere bruk av interferon, ixazomib eller bortezomib.

4. Utvaskingsperioder for tidligere behandling er som følger

   • Bevacizumab - siste dose må være ≥ 6 uker før dag 1 av studiebehandlingen.
   • Målrettet behandling - siste dose må være ≥ 5 halveringstider før start av dag 1 av studiebehandlingen.
   • Annen kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling - Siste dose må være ≤ 3 uker før dag 1 av studiebehandlingen
5. Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
6. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av Ixazomib.
7. Ubehandlet påvirkning av sentralnervesystemet.
8. Ukontrollert skjoldbrusk sykdom.
9. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
10. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
11. Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av Ixazomib, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, CYP-nefkonazol, CYP3A, sterk nefconazol, CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
12. Kjent pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
13. Dekompensert leversykdom (Child-Pugh score >6) eller aktiv eller tidligere autoimmun hepatitt.
14. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen. Spesielt en historie med en serøs psykiatrisk sykdom som kan forverres av IFN-α-2b; en historie med betydelig eller ustabil kardiovaskulær, lever- eller gastrointestinal sykdom; en historie med autoimmun sykdom av noe slag.
15. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
16. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.
17. Bevis på en annen klinisk eller radiografisk aktiv invasiv malignitet ELLER Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
18. Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 perifer nevropati med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
19. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.