Az ixazomib vizsgálata pegilált IFN-alfa 2b-vel (pIFN) áttétes vesesejtes karcinómában (mRCC)

Befogadás:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
2. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

3. A női betegeknek:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzás, VAGY
   • Műtétileg steril, VAGY
   • Ha fogamzóképes korú, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
4. A férfi betegeknek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, vagy bele kell egyezniük a valódi absztinencia gyakorlatába, amikor ez az alany preferált és megszokott életmódjával összhangban. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
5. A betegeknél metasztatikus vesesejtes karcinómát kell diagnosztizálni, ≥50%-ban tiszta sejtkomponenssel.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.

7. A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 és hemoglobin ≥ 9 g/dl. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke- vagy vörösvértest-transzfúzió, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Cockcroft-Gault kreatinin-clearance alapján számítva ≥ 30 ml/perc (lásd 12.2 pont).
8. A RECIST által mérhető betegség 1.1.
9. Legalább két sor korábbi terápia átvétele áttétes RCC-re.
10. Stabil agyi áttéttel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy definitív terápiában (EBRT, gamma kés, műtét) részesültek legkorábban 14 nappal a regisztráció előtt, és nem szednek minden szteroidot.

Kirekesztés:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vonhatók be a vizsgálatba:

1. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
2. A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy célzott terápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (vagyis ≤ 1. fokozatú toxicitás)
3. Interferon, ixazomib vagy bortezomib korábbi alkalmazása.

4. Az előző terápia kiürülési időszakai a következők

   • Bevacizumab – az utolsó adagnak ≥ 6 héttel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt kell lennie.
   • Célzott terápia – az utolsó adagnak ≥ 5 felezési időnek kell lennie a vizsgálati kezelés 1. napjának megkezdése előtt.
   • Egyéb kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia – Az utolsó adagnak ≤ 3 héttel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt kell lennie
5. Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
6. Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az Ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
7. Kezeletlen központi idegrendszeri érintettség.
8. Kontrollálatlan pajzsmirigy betegség.
9. Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
10. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
11. Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP1A2 gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pos3 erős CYP1A2 gátlókkal) rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata.
12. Ismert folyamatban lévő vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
13. Dekompenzált májbetegség (Child-Pugh pontszám >6) vagy aktív vagy elmúlt autoimmun hepatitis.
14. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését. Konkrétan, a kórelőzményben egy savós pszichiátriai betegség szerepel, amelyet az IFN-α-2b súlyosbíthat; jelentős vagy instabil szív- és érrendszeri, máj- vagy gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében; bármilyen típusú autoimmun betegség anamnézisében.
15. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
16. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
17. Más klinikailag vagy radiográfiailag aktív, invazív rosszindulatú daganatra utaló bizonyíték VAGY másik rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
18. A betegnek ≥ 3-as fokozatú perifériás neuropátiája vagy 2-es fokozatú perifériás neuropátiája van fájdalommal a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
19. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.