Studio di Ixazomib con IFN-alfa 2b pegilato (pIFN) nel carcinoma renale metastatico (mRCC)

Inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

3. Le pazienti di sesso femminile devono essere:

   • Postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Chirurgicamente sterile, OR
   • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
4. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di praticare una vera astinenza quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
5. I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma a cellule renali metastatico con una componente a cellule chiare ≥50%.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.

7. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 ed emoglobina ≥ 9 g/dL. Le trasfusioni di piastrine o globuli rossi per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Calcolato dalla clearance della creatinina di Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min (vedere Sezione 12.2).
8. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
9. Ricezione di almeno due linee di terapia precedente per RCC metastatico.
10. I pazienti con metastasi cerebrali stabili sono idonei a condizione che abbiano ricevuto una terapia definitiva (EBRT, gamma knife, intervento chirurgico) non prima di 14 giorni prima della registrazione e che non abbiano assunto steroidi.

Esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Mancato recupero completo (cioè tossicità ≤ Grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia, radioterapia o terapia mirata
3. Precedente uso di interferone, ixazomib o bortezomib.

4. I periodi di sospensione per la terapia precedente sono i seguenti

   • Bevacizumab: l'ultima dose deve essere ≥ 6 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio.
   • Terapia mirata - l'ultima dose deve essere ≥ 5 emivite prima dell'inizio del giorno 1 del trattamento in studio.
   • Altra chemioterapia, immunoterapia o radioterapia - L'ultima dose deve essere ≤ 3 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio
5. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
6. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'Ixazomib.
7. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale non trattato.
8. Malattia tiroidea incontrollata.
9. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
10. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
11. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di Ixazomib, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
12. Infezione sistemica attiva o in corso nota, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Malattia epatica scompensata (punteggio di Child-Pugh >6) o epatite autoimmune attiva o pregressa.
14. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo. In particolare, una storia di una malattia psichiatrica sierosa che potrebbe essere esacerbata dall'IFN-α-2b; una storia di malattia cardiovascolare, epatica o gastrointestinale significativa o instabile; una storia di malattia autoimmune di qualsiasi tipo.
15. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
16. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
17. - Evidenza di un'altra neoplasia invasiva clinicamente o radiograficamente attiva OPPURE Diagnosticato o trattato per un'altra neoplasia entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un'altra neoplasia e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
18. - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 3 o neuropatia periferica di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
19. Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.