Undersøgelse af Ixazomib med pegyleret IFN-alpha 2b (pIFN) i metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC)

Inkludering:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

3. Kvindelige patienter skal være:

   • Postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
   • Kirurgisk steril, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
4. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
5. Patienter skal have en diagnose af et metastatisk nyrecellekarcinom med en ≥50 % klar cellekomponent.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.

7. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3 og hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Blodplade- eller erytrocyttransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Beregnet ved Cockcroft-Gault kreatininclearance ≥ 30 ml/min (se afsnit 12.2).
8. Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
9. Modtagelse af mindst to linjers tidligere behandling for metastatisk RCC.
10. Patienter med stabil hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de modtog endelig behandling (EBRT, gammakniv, kirurgi) tidligst 14 dage før registrering og er fri for alle steroider.

Undtagelse:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
2. Manglende helbredelse (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi
3. Tidligere brug af interferon, ixazomib eller bortezomib.

4. Udvaskningsperioder for tidligere behandling er som følger

   • Bevacizumab - sidste dosis skal være ≥ 6 uger før dag 1 i undersøgelsesbehandlingen.
   • Målrettet behandling - sidste dosis skal være ≥ 5 halveringstider før påbegyndelse af dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
   • Anden kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling - Sidste dosis skal være ≤ 3 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
5. Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
6. Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af Ixazomib.
7. Ubehandlet påvirkning af centralnervesystemet.
8. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
9. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
10. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
11. Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af Ixazomib, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, ketoconazol, CYP3A, stærk nefconazole) rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital), eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
12. Kendt igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
13. Dekompenseret leversygdom (Child-Pugh score >6) eller aktiv eller tidligere autoimmun hepatitis.
14. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol. Især en historie med en serøs psykiatrisk sygdom, der kan forværres af IFN-α-2b; en historie med signifikant eller ustabil kardiovaskulær, lever- eller gastrointestinal sygdom; en historie med autoimmun sygdom af enhver art.
15. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
16. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.
17. Bevis på en anden klinisk eller radiografisk aktiv invasiv malignitet ELLER Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
18. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 perifer neuropati med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
19. Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.