Estudo de Ixazomibe com IFN-alfa 2b peguilado (pIFN) em Carcinoma Metastático de Células Renais (mRCC)

Inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
2. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

3. Pacientes do sexo feminino devem ser:

   • Pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
   • Cirurgicamente estéril, OU
   • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
4. Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós-vasectomia), devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso for de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
5. Os pacientes devem ter um diagnóstico de carcinoma de células renais metastático com um componente de células claras ≥50%.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

7. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 e hemoglobina ≥ 9 g/dL. Transfusões de plaquetas ou glóbulos vermelhos para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN).
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN.
   • Calculado pela depuração de creatinina Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min (ver Seção 12.2).
8. Doença mensurável por RECIST 1.1.
9. Recebimento de pelo menos duas linhas de terapia prévia para CCR metastático.
10. Os pacientes com metástase cerebral estável são elegíveis desde que tenham recebido terapia definitiva (EBRT, faca gama, cirurgia) não antes de 14 dias antes do registro e estejam sem todos os esteróides.

Exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

1. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
2. Falha na recuperação total (isto é, toxicidade ≤ Grau 1) dos efeitos reversíveis de quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada anteriores
3. Uso prévio de interferon, ixazomibe ou bortezomibe.

4. Os períodos de washout para terapia anterior são os seguintes

   • Bevacizumabe - a última dose deve ser ≥ 6 semanas antes do dia 1 do tratamento do estudo.
   • Terapia direcionada - a última dose deve ser ≥ 5 meias-vidas antes do início do dia 1 do tratamento do estudo.
   • Outra quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia - A última dose deve ser ≤ 3 semanas antes do dia 1 do tratamento do estudo
5. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
6. Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do Ixazomib.
7. Envolvimento não tratado do sistema nervoso central.
8. Doença tireoidiana descontrolada.
9. Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
10. Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
11. Tratamento sistêmico, dentro de 14 dias antes da primeira dose de Ixazomibe, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
12. Infecção sistêmica em andamento ou ativa conhecida, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Doença hepática descompensada (escore de Child-Pugh >6) ou hepatite autoimune ativa ou passada.
14. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo. Em particular, história de doença psiquiátrica grave que pode ser exacerbada pelo IFN-α-2b; história de doença cardiovascular, hepática ou gastrointestinal significativa ou instável; uma história de doença autoimune de qualquer tipo.
15. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
16. Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
17. Evidência de outra malignidade invasiva clinicamente ou radiograficamente ativa OU Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
18. O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 3 ou neuropatia periférica de grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
19. Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.