Исследование иксазомиба с пегилированным IFN-альфа 2b (pIFN) при метастатическом почечно-клеточном раке (мПКР)

Включение:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

3. Пациенты женского пола должны быть:

   • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургически стерильный, ИЛИ
   • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
4. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. в статусе после вазэктомии), должны согласиться практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или согласиться практиковать истинное воздержание, когда это необходимо. в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
5. У пациентов должен быть диагностирован метастатический почечно-клеточный рак с ≥50% светлоклеточным компонентом.
6. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

7. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 и гемоглобин ≥ 9 г/дл. Переливание тромбоцитов или эритроцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
   • Рассчитывается по клиренсу креатинина Кокрофта-Голта ≥ 30 мл/мин (см. Раздел 12.2).
8. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
9. Получение как минимум двух линий предшествующей терапии метастатического ПКР.
10. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании при условии, что они получили радикальную терапию (ДЛТ, гамма-нож, хирургическое вмешательство) не ранее чем за 14 дней до регистрации и не принимают все стероиды.

Исключение:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

1. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
2. Неполное восстановление (т. е. токсичность ≤ степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или таргетной терапии
3. Предшествующее использование интерферона, иксазомиба или бортезомиба.

4. Периоды вымывания для предшествующей терапии следующие:

   • Бевацизумаб — последняя доза должна быть введена за ≥ 6 недель до 1-го дня исследуемого лечения.
   • Таргетная терапия - последняя доза должна быть ≥ 5 периодов полувыведения до начала 1-го дня исследуемого лечения.
   • Другая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия. Последняя доза должна быть введена за ≤ 3 недель до 1-го дня исследуемого лечения.
5. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
6. Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением иксазомиба.
7. Нелеченое поражение центральной нервной системы.
8. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы.
9. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
10. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
11. Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
12. Известная текущая или активная системная инфекция, активная инфекция, вызванная вирусом гепатита В или С, или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Декомпенсированное заболевание печени (по шкале Чайлд-Пью> 6) или активный или перенесенный аутоиммунный гепатит.
14. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом. В частности, наличие в анамнезе серьезного психического заболевания, которое могло усугубляться IFN-α-2b; История значительных или нестабильных сердечно-сосудистых, печеночных или желудочно-кишечных заболеваний; история аутоиммунного заболевания любого рода.
15. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
16. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
17. Доказательства другого клинически или рентгенологически активного инвазивного злокачественного новообразования ИЛИ Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
18. Пациент имеет периферическую невропатию ≥ 3 степени или периферическую невропатию 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
19. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.