Studie ixazomibu s pegylovaným IFN-alfa 2b (pIFN) u metastatického renálního karcinomu (mRCC)

Zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

3. Pacientky musí být:

   • Postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • Chirurgicky sterilní, OR
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
4. Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasit s tím, že budou praktikovat skutečnou abstinenci, pokud k tomu dojde. v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
5. Pacienti musí mít diagnózu metastatického renálního karcinomu s ≥ 50 % jasnobuněčnou složkou.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

7. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 a hemoglobin ≥ 9 g/dl. Transfuze krevních destiček nebo červených krvinek, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (viz bod 12.2).
8. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
9. Příjem alespoň dvou linií předchozí terapie metastatického RCC.
10. Pacienti se stabilní mozkovou metastázou jsou způsobilí za předpokladu, že dostali definitivní terapii (EBRT, gama nůž, chirurgický zákrok) ne dříve než 14 dní před registrací a nemají žádné steroidy.

Vyloučení:

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo cílené terapie
3. Předchozí užívání interferonu, ixazomibu nebo bortezomibu.

4. Vymývací období pro předchozí terapii jsou následující

   • Bevacizumab – poslední dávka musí být ≥ 6 týdnů před 1. dnem studijní léčby.
   • Cílená terapie – poslední dávka musí mít ≥ 5 poločasů před zahájením 1. dne studijní léčby.
   • Jiná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie – poslední dávka musí být ≤ 3 týdny před 1. dnem studijní léčby
5. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
6. Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu.
7. Neléčené postižení centrálního nervového systému.
8. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy.
9. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
10. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
11. Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou Ixazomibu, se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silnými CYP3 inhibitory CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
12. Známá probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Dekompenzované onemocnění jater (Child-Pugh skóre >6) nebo aktivní nebo prodělaná autoimunitní hepatitida.
14. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu. Zejména anamnéza serózního psychiatrického onemocnění, které by mohlo být exacerbováno IFN-α-2b; anamnéza významného nebo nestabilního kardiovaskulárního, jaterního nebo gastrointestinálního onemocnění; anamnéza autoimunitního onemocnění jakéhokoli druhu.
15. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
16. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
17. Důkaz o jiné klinicky nebo radiograficky aktivní invazivní malignitě NEBO Diagnóza nebo léčba pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
18. Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo periferní neuropatii 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
19. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.