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AC0010MA治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、药代动力学和初步疗效研究

2019年10月28日 更新者：ACEA Therapeutics, Inc.

野生型保留 EGFR 抑制剂 AC0010MA 在既往治疗过的 EGFR 突变和获得性 T790M 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者中的 I 期、多中心、开放标签安全性、药代动力学和初步疗效研究

AC0010MA 是一种新型、不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变选择性酪氨酸激酶抑制剂。 针对EGFR突变或T790M耐药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 分子机制：通过不可逆结合细胞的EGFR-RTKs ATP结合位点，选择性抑制EGFR酪氨酸激酶磷酸化活性，阻断EGFR信号转导通路，抑制下游ras/raf/MAPK的功能，从而阻断肿瘤EGFR诱导细胞生长，促进细胞凋亡。 AC0010MA马来酸胶囊具有三个特点： 1.与EGFR不可逆结合； 2. 有效抑制EGFR突变型肿瘤细胞，对EGFR野生型细胞无抑制作用； 3.高效抑制EGFR T790M耐药突变的肿瘤细胞。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Marseille、法国、13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid、西班牙、28050
        • START-Madrid-CIOCC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 同意时年满 18 岁或以上的男性或女性；最好是非亚洲人。
  2. 具有组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期、复发性非小细胞肺癌。
  3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一种通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病。
  4. 记录了通过测序或基于 PCR 的技术确定的肿瘤组织中激活 EGFR 突变的证据（第 1 部分）。
  5. 仅对于第 1 部分：T790M 突变呈阳性的受试者是首选，但不是必需的。 T790M 突变状态的确认将通过存档的肿瘤组织样本或如果存档组织不可用则通过活检获得的新鲜肿瘤组织样本来确定。 在第 2 部分中，受试者必须具有经证实的阳性 T790M EGFR 突变（获得性 T790M EGFR 突变或“新生”T790M EGFR 突变）。
  6. 预期寿命至少为 3 个月。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  8. 具有足够的血液学和生理学功能。
  9. 在最近的 EGFR TKI 治疗后接受至少 30 天的目前批准的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（例如厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼）治疗并进行干预治疗（“从头”T790M 不需要EGFR突变）。
  10. 在任何特定研究评估之前获得的签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 有与既往 EGFR 抑制剂治疗相关的间质性肺病史。
  2. 具有 EGFR TKI 相关毒性，尚未解决至 1 级或更低。
  3. 丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
  4. 在首次计划剂量的 AC0010MA 前 ≤ 14 天接受了禁止的治疗（例如，同时进行的抗癌治疗，包括但不限于：化学疗法、放射疗法、激素疗法或免疫疗法）。
  5. 之前接受过 AZD9291（osimertinib）或 CO1686（rociletinib）治疗并出现疾病进展。
  6. 是怀孕或哺乳的女性受试者。
  7. 女性受试者（如果有生育潜力）和男性受试者（有生育潜力的伴侣）必须在进入研究前、研究期间以及最后一次摄入后至少 6 个月内使用医学上可接受的节育方法研究药物。
  8. 患有与临床研究不相容的严重或不稳定的伴随全身性疾病（例如，药物滥用、不受控制的精神疾病、不受控制的并发疾病，包括活动性感染、动脉血栓形成或有症状的肺栓塞）。
  9. 研究者有任何其他理由认为受试者不应参与研究。
  10. 正在接受已知为 CYP3A4/5 的强抑制剂或诱导剂的药物治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：每天单剂量 (QD)
I 期第 1 组：AC0010MA 每天口服一次，从每天 100 毫克开始。
药品：AC0010MA
在第一阶段之后，将向 IND 提交协议修正案，以指定要在第二阶段使用的选定剂量和剂量理由。
实验性的：每天两剂 (BID)
I 期第 2 组：AC0010MA 每天口服两次，从每天 200 毫克（100 毫克 BID）开始。 一旦第一个剂量组（100 mg QD）中的药物血浆 t1/2 为 10 小时或以下，将启动第 2 组。
药品：AC0010MA
在第一阶段之后，将向 IND 提交协议修正案，以指定要在第二阶段使用的选定剂量和剂量理由。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AC0010MA 的安全性和耐受性，以及由剂量限制性毒性 (DLT) 发生率决定的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在治疗的前 28 天内。
确定安全性和耐受性，并通过剂量限制性毒性（DLT）的发生率确定 AC0010MA 的最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性定义为 3 级或 4 级不良事件（AE）和临床实验室异常发生在前 28 天内治疗。
在治疗的前 28 天内。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估AC0010MA的肿瘤反应和反应持续时间（（客观反应率，ORR）
大体时间：在每 8 周（2 个周期）的时间范围内最多 3 年
表征 AC0010MA 的肿瘤反应（客观反应率，ORR）和反应持续时间，作为在该患者群体中进一步开发 AC0010MA 的标准。
在每 8 周（2 个周期）的时间范围内最多 3 年
AC0010MA 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
评价AC0010MA的药代动力学参数
在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
达到 Cmax 的时间
大体时间：在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
评价AC0010MA的药代动力学参数
在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
终末半衰期 (t1/2)
大体时间：在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
评价AC0010MA的药代动力学参数
在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
评价AC0010MA的药代动力学参数
在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
分布容积 (V/F)
大体时间：在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
评价AC0010MA的药代动力学参数
在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
血浆浓度 (CL/F)
大体时间：在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段
评价AC0010MA的药代动力学参数
在第一个治疗周期（QD 和 BID）的第 1、8 和 28 天，在治疗前和治疗后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时采集血样) 第一阶段

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ACEA Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Vali A. Papadimitrakopoulou, MD、MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • 首席研究员：Suresh S. Ramalingam, MD、Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • 首席研究员：Heather Wakelee, MD、Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • 首席研究员：Karen L Reckamp, MD、City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月1日

初级完成 (实际的)

2019年10月1日

研究完成 (实际的)

2019年10月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月12日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月15日

首次发布 (估计)

2015年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月28日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AC00102014-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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