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Studio preliminare di sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di AC0010MA nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

28 ottobre 2019 aggiornato da: ACEA Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase I, multicentrico, in aperto sulla sicurezza, farmacocinetica e sull'efficacia preliminare dell'inibitore dell'EGFR risparmiatore di tipo selvatico, AC0010MA, in pazienti adulti con EGFRmut precedentemente trattato e carcinoma polmonare non a piccole cellule acquisito con mutazione T790M (NSCLC)

AC0010MA è un nuovo inibitore selettivo della tirosin-chinasi della mutazione irreversibile del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Mirare a pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico locale con mutazione EGFR o mutazione resistente ai farmaci T790M. Il meccanismo molecolare: combinando irreversibilmente il sito di legame dell'ATP dell'EGFR-RTK della cellula, sopprime selettivamente le attività della fosforilazione della tirosina chinasi dell'EGFR, blocca la via di trasduzione del segnale dell'EGFR e inibisce la funzione di ras/raf/MAPK a valle, bloccando così il tumore crescita cellulare mediante induzione di EGFR e promuove l'apoptosi. AC0010MA Maleate Capsule ha tre caratteri: 1. Legame irreversibile con EGFR; 2. Sopprime efficacemente la cellula tumorale con mutante EGFR mentre non ha soppressione della cellula EGFR wild-type; 3. Efficiente soppressione della cellula tumorale con mutazione resistente ai farmaci EGFR T790M.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START-Madrid-CIOCC
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso; preferibilmente non asiatico.
  2. - NSCLC metastatico, localmente avanzato, non resecabile confermato istologicamente o citologicamente.
  3. Ha almeno una malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
  4. Ha documentato l'evidenza di una mutazione attivante dell'EGFR nel tessuto tumorale determinata mediante sequenziamento o tecnica basata su PCR (Parte 1).
  5. Solo per la parte 1: i soggetti con una mutazione T790M positiva sono preferiti, ma non obbligatori. La conferma dello stato della mutazione T790M sarà determinata da un campione di tessuto tumorale archiviato o da un campione di tessuto tumorale fresco ottenuto tramite biopsia se il tessuto archiviato non è disponibile. Nella Parte 2, i soggetti devono avere una mutazione EGFR T790M positiva confermata (mutazione T790M EGFR acquisita o mutazione T790M EGFR "de novo").
  6. Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  7. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
  8. Ha adeguate funzioni ematologiche e fisiologiche.
  9. Ha documentato la progressione della malattia mentre riceveva almeno 30 giorni di trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR attualmente approvato (ad es. mutazione EGFR).
  10. Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Ha una storia di malattia polmonare interstiziale correlata alla precedente terapia con inibitori dell'EGFR.
  2. Ha una tossicità correlata a EGFR TKI che NON si è risolta al grado 1 o inferiore.
  3. È positivo al test per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  4. Ha ricevuto la terapia proibita (ad esempio, terapia antitumorale concomitante inclusa ma non limitata a: chemioterapia, radiazioni, ormonale o immunoterapia) ≤14 giorni prima della prima dose pianificata di AC0010MA.
  5. - Ricevuto un trattamento precedente con AZD9291 (osimertinib) o CO1686 (rociletinib) e progressione della malattia.
  6. È un soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento.
  7. I soggetti di sesso femminile (se in età fertile) e i soggetti di sesso maschile (con un partner in età fertile) devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio.
  8. Presenta un disturbo sistemico concomitante grave o instabile incompatibile con lo studio clinico (ad es. abuso di sostanze, condizione psichiatrica incontrollata, malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, trombosi arteriosa o embolia polmonare sintomatica).
  9. Ha altri motivi per cui lo sperimentatore ritiene che il soggetto non debba partecipare allo studio.
  10. È in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: singola dose al giorno (QD)
Fase I Braccio 1: AC0010MA assunto per via orale una volta al giorno, a partire da 100 mg al giorno.
Droga: AC0010MA
Dopo la Fase I, sarà presentato all'IND un emendamento al protocollo per specificare la dose selezionata e la giustificazione della dose da utilizzare nella Fase II.
Sperimentale: due dosi al giorno (BID)
Fase I Braccio 2: AC0010MA assunto per via orale due volte al giorno, a partire da 200 mg al giorno (100 mg BID). Il braccio 2 verrà avviato una volta che il t1/2 plasmatico del farmaco è pari o inferiore a 10 ore nella prima coorte di dose (100 mg QD).
Droga: AC0010MA
Dopo la Fase I, sarà presentato all'IND un emendamento al protocollo per specificare la dose selezionata e la giustificazione della dose da utilizzare nella Fase II.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità e dose massima tollerata (MTD) di AC0010MA determinata dall'incidenza della tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: Entro i primi 28 giorni di trattamento.
Determinare la sicurezza e la tollerabilità e stabilire la dose massima tollerata (MTD) di AC0010MA in base all'incidenza di tossicità limitante la dose (DLT), definita come eventi avversi (AE) di grado 3 o 4 e anomalie di laboratorio cliniche che si verificano entro i primi 28 giorni dalla trattamento.
Entro i primi 28 giorni di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della risposta del tumore e della durata della risposta di AC0010MA ((tasso di risposta obiettiva, ORR)
Lasso di tempo: entro il lasso di tempo di ogni 8 settimane (2 cicli) per un massimo di 3 anni
Caratterizzare la risposta del tumore (tasso di risposta obiettiva, ORR) e la durata della risposta di AC0010MA come criterio per l'ulteriore sviluppo di AC0010MA in questa popolazione di pazienti.
entro il lasso di tempo di ogni 8 settimane (2 cicli) per un massimo di 3 anni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di AC0010MA
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Per valutare il parametro farmacocinetico di AC0010MA
I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Tempo a Cmax
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Per valutare il parametro farmacocinetico di AC0010MA
I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Emivita terminale (t1/2)
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Per valutare il parametro farmacocinetico di AC0010MA
I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Per valutare il parametro farmacocinetico di AC0010MA
I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Volume di distribuzione (V/F)
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Per valutare il parametro farmacocinetico di AC0010MA
I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Concentrazione plasmatica (CL/F)
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I
Per valutare il parametro farmacocinetico di AC0010MA
I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento e a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo il trattamento nei giorni 1, 8 e 28 nel primo ciclo di trattamento (QD e BID ) nella Fase I

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ACEA Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Investigatore principale: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Investigatore principale: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Investigatore principale: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

19 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC00102014-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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