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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02448251
Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von AC0010MA bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
28. Oktober 2019 aktualisiert von: ACEA Therapeutics, Inc.
Eine offene multizentrische Phase-I-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit des Wildtyp-Sparing-EGFR-Inhibitors AC0010MA bei erwachsenen Patienten mit zuvor behandeltem EGFRmut und erworbenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit T790M-Mutation
AC0010MA ist ein neuer, irreversibler, mutationsselektiver Tyrosinkinase-Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR).
Richten sich an Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation oder arzneimittelresistenter T790M-Mutation.
Der molekulare Mechanismus: durch irreversibles Kombinieren der EGFR-RTKs ATP-Bindungsstelle der Zelle, selektive Unterdrückung der Aktivitäten der EGFR-Tyrosinkinase-Phosphorylierung, Blockierung des Signaltransduktionswegs von EGFR und Hemmung der Funktion von ras/raf/MAPK stromabwärts, wodurch der Tumor blockiert wird Zellwachstum durch EGFR-Induktion und fördert die Apoptose.
AC0010MA Maleate Capsules hat drei Eigenschaften: 1. Irreversible Bindung an EGFR; 2. Unterdrückt effektiv die Tumorzelle mit der EGFR-Mutante, während es keine Unterdrückung der EGFR-Wildtyp-Zelle hat; 3. Effiziente Unterdrückung der Tumorzelle mit der arzneimittelresistenten Mutation EGFR T790M.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
28
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Marseille, Frankreich, 13005
- CEPCM - Hopital Timone
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Spanien, 28040
- START-Madrid-FJD
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Madrid, Spanien, 28050
- START-Madrid-CIOCC
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-
California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt; vorzugsweise nicht asiatisch.
- Hat histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes NSCLC.
- Hat mindestens eine messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
- Hat dokumentierte Hinweise auf eine aktivierende EGFR-Mutation im Tumorgewebe, bestimmt entweder durch Sequenzierung oder PCR-basierte Technik (Teil 1).
- Nur für Teil 1: Patienten mit einer positiven T790M-Mutation werden bevorzugt, sind aber nicht erforderlich. Die Bestätigung des T790M-Mutationsstatus wird anhand einer archivierten Tumorgewebeprobe oder einer frischen Tumorgewebeprobe, die durch Biopsie gewonnen wird, bestimmt, wenn kein archiviertes Gewebe verfügbar ist. In Teil 2 müssen die Probanden eine bestätigte, positive T790M EGFR-Mutation (erworbene T790M EGFR-Mutation oder "de novo" T790M EGFR-Mutation) haben.
- Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
- Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Hat angemessene hämatologische und physiologische Funktionen.
- Hat eine dokumentierte Krankheitsprogression während einer mindestens 30-tägigen Behandlung mit einem derzeit zugelassenen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) (z. B. Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib) mit intervenierender Behandlung nach der letzten EGFR-TKI-Therapie (nicht erforderlich für "de novo" T790M). EGFR-Mutation).
- Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vor einer studienspezifischen Bewertung eingeholt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit einer früheren EGFR-Inhibitor-Therapie.
- Hat eine EGFR-TKI-bezogene Toxizität, die NICHT auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist.
- Test positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Hat die verbotene Therapie erhalten (z. B. gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Chemotherapie, Bestrahlung, Hormon- oder Immuntherapie) ≤ 14 Tage vor der ersten geplanten Dosis von AC0010MA.
- Vorherige Behandlung mit AZD9291 (Osimertinib) oder CO1686 (Rociletinib) und Fortschreiten der Krankheit.
- Ist ein weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
- Weibliche Probanden (falls im gebärfähigen Alter) und männliche Probanden (mit einem Partner im gebärfähigen Alter) müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Einnahme medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden des Studienmedikaments.
- Hat eine schwere oder instabile systemische Begleiterkrankung, die mit der klinischen Studie nicht vereinbar ist (z. B. Drogenmissbrauch, unkontrollierter psychiatrischer Zustand, unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich aktiver Infektion, Arterienthrombose oder symptomatischer Lungenembolie).
- Hat der Prüfarzt andere Gründe zu der Annahme, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte.
- Wird mit Medikamenten behandelt, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 / 5 sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einzeldosis pro Tag (QD)
Phase I Arm 1: AC0010MA einmal täglich oral einnehmen, beginnend mit 100 mg pro Tag.
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Nach Phase I wird dem IND eine Protokolländerung vorgelegt, um die ausgewählte Dosis und die Dosisbegründung für Phase II anzugeben.
|
Experimental: zwei Dosen pro Tag (BID)
Phase I Arm 2: AC0010MA oral zweimal täglich einnehmen, beginnend mit 200 mg pro Tag (100 mg BID).
Arm 2 wird eingeleitet, sobald die Arzneimittelplasma-t1/2 in der ersten Dosiskohorte (100 mg QD) 10 Stunden oder weniger beträgt.
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Nach Phase I wird dem IND eine Protokolländerung vorgelegt, um die ausgewählte Dosis und die Dosisbegründung für Phase II anzugeben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit sowie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von AC0010MA, bestimmt durch das Auftreten von dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung.
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Um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bestimmen und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von AC0010MA durch das Auftreten von dosislimitierender Toxizität (DLT), definiert als unerwünschte Ereignisse (AEs) Grad 3 oder 4, und klinische Laboranomalien, die innerhalb der ersten 28 Tage auftreten, festzulegen Behandlung.
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Innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewertung des Ansprechens des Tumors und Dauer des Ansprechens von AC0010MA ((objektive Ansprechrate, ORR)
Zeitfenster: im Zeitrahmen alle 8 Wochen (2 Zyklen) für bis zu 3 Jahre
|
Charakterisierung des Tumoransprechens (objektive Ansprechrate, ORR) und Dauer des Ansprechens von AC0010MA als Kriterium für die Weiterentwicklung von AC0010MA in dieser Patientenpopulation.
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im Zeitrahmen alle 8 Wochen (2 Zyklen) für bis zu 3 Jahre
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von AC0010MA
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von AC0010MA
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Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Zeit bis Cmax
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von AC0010MA
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Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Terminale Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von AC0010MA
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Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von AC0010MA
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Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Verteilungsvolumen (V/F)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von AC0010MA
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Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Plasmakonzentration (CL/F)
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von AC0010MA
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Blutproben werden vor der Behandlung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Behandlung an den Tagen 1, 8 und 28 im ersten Behandlungszyklus (QD und BID) entnommen ) in Phase I
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
- Hauptermittler: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
- Hauptermittler: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
- Hauptermittler: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Mai 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. Mai 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Mai 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. Mai 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Oktober 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Oktober 2019
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Proteinkinase-Inhibitoren
- Abivertinib
Andere Studien-ID-Nummern
- AC00102014-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
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