Исследование безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности AC0010MA при распространенном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Является ли мужчина или женщина в возрасте 18 лет или старше на момент согласия; желательно не азиат.
2. Имеет гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный местно-распространенный рецидивирующий НМРЛ.
3. Имеет по крайней мере одно заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
4. Имеются задокументированные доказательства активирующей мутации EGFR в опухолевой ткани, определенной с помощью секвенирования или метода на основе ПЦР (Часть 1).
5. Только для части 1: субъекты с положительной мутацией T790M предпочтительны, но не обязательны. Подтверждение статуса мутации T790M будет определяться из архивного образца опухолевой ткани или свежего образца опухолевой ткани, полученного с помощью биопсии, если архивная ткань недоступна. В Части 2 субъекты должны иметь подтвержденную положительную мутацию T790M EGFR (приобретенная мутация T790M EGFR или мутация T790M EGFR «de novo»).
6. Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Имеет адекватные гематологические и физиологические функции.
9. Задокументировано прогрессирование заболевания при лечении в течение как минимум 30 дней одобренным в настоящее время ингибитором тирозинкиназы (ИТК) EGFR (например, эрлотинибом, гефитинибом или афатинибом) с промежуточным лечением после самой последней терапии ИТК EGFR (не требуется для «de novo» T790M мутация EGFR).
10. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких, связанное с предшествующей терапией ингибитором EGFR.
2. Имеет связанную с TKI EGFR токсичность, которая НЕ разрешилась до степени 1 или ниже.
3. Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), вирусу гепатита В (ВГВ) или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
4. Получил запрещенную терапию (например, одновременную противораковую терапию, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, гормональную или иммунотерапию) ≤14 дней до первой запланированной дозы AC0010MA.
5. Ранее получал лечение AZD9291 (осимертиниб) или CO1686 (роцилетиниб) и имел прогрессирование заболевания.
6. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
7. Субъекты женского пола (при наличии детородного потенциала) и субъекты мужского пола (с партнером, способным к деторождению) должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема. исследуемого препарата.
8. Имеет серьезное или нестабильное сопутствующее системное заболевание, несовместимое с клиническим исследованием (например, злоупотребление психоактивными веществами, неконтролируемое психическое состояние, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, артериальный тромбоз или симптоматическую легочную эмболию).
9. Имеются ли у исследователя какие-либо другие основания (причины) считать, что испытуемый не должен участвовать в исследовании.
10. Получает лечение лекарствами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5.