Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, farmakokinetisk og foreløpig effektivitetsstudie av AC0010MA i avansert ikke-småcellet lungekreft

28. oktober 2019 oppdatert av: ACEA Therapeutics, Inc.

En fase I, multisenter, åpen sikkerhet, farmakokinetisk og foreløpig effektivitetsstudie av villtype sparing EGFR-hemmer, AC0010MA, hos voksne pasienter med tidligere behandlet EGFRmut og ervervet T790M-mutasjon, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

AC0010MA er en ny, irreversibel, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjonsselektiv tyrosinkinasehemmer. Sikt mot lokale avanserte eller metastaserende ikke-småcellet lungekreftpasienter med EGFR-mutasjon eller T790M medikamentresistent mutasjon. Den molekylære mekanismen: ved irreversibel å kombinere EGFR-RTKs ATP-bindingssetet til cellen, undertrykke selektivt aktivitetene til EGFR-tyrosinkinase-fosforylering, blokkere signaltransduksjonsveien til EGFR og hemme funksjonen til ras/raf/MAPK nedstrøms, og dermed blokkere svulsten cellevekst ved EGFR-induksjon, og fremmer apoptose. AC0010MA Maleate Capsules har tre tegn: 1. Irreversibel binding til EGFR; 2. Undertrykker effektivt tumorcellen med EGFR-mutant mens den ikke har noen undertrykkelse av EGFR villtypecelle; 3. Effektiv undertrykke tumorcellen med EGFR T790M medikamentresistent mutasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Spania, 28050
        • START-Madrid-CIOCC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er mann eller kvinne, 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykket; helst ikke-asiatisk.
  2. Har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk, eller ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende NSCLC.
  3. Har minst én målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
  4. Har dokumentert bevis på en aktiverende EGFR-mutasjon i tumorvevet bestemt ved enten sekvensering eller PCR-basert teknikk (del 1).
  5. Kun for del 1: forsøkspersoner med en positiv T790M-mutasjon er foretrukket, men ikke nødvendig. Bekreftelse av T790M-mutasjonsstatus vil bli bestemt fra en arkivert tumorvevsprøve eller fersk tumorvevsprøve innhentet via biopsi hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig. I del 2 må forsøkspersonene ha en bekreftet, positiv T790M EGFR-mutasjon (ervervet T790M EGFR-mutasjon eller "de novo" T790M EGFR-mutasjon).
  6. Har en forventet levetid på minst 3 måneder.
  7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  8. Har tilstrekkelige hematologiske og fysiologiske funksjoner.
  9. Har dokumentert sykdomsprogresjon mens han har mottatt minst 30 dagers behandling med en for tiden godkjent EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) (f.eks. erlotinib, gefitinib eller afatinib) med intervenerende behandling etter siste EGFR TKI-behandling (ikke nødvendig for "de novo" T790M EGFR-mutasjon).
  10. Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med interstitiell lungesykdom relatert til tidligere EGFR-hemmerbehandling.
  2. Har en EGFR TKI-relatert toksisitet som IKKE har gått over til grad 1 eller mindre.
  3. Er test positiv for hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  4. Har mottatt den forbudte behandlingen (f.eks. samtidig anti-kreftbehandling inkludert, men ikke begrenset til: kjemoterapi, stråling, hormonell eller immunterapi) ≤14 dager før første planlagte dose av AC0010MA.
  5. Fikk tidligere behandling med AZD9291 (osimertinib) eller CO1686 (rociletinib) og opplevd sykdomsprogresjon.
  6. Er en kvinne som er gravid eller ammer.
  7. Kvinnelige forsøkspersoner (hvis i fertil alder) og mannlige forsøkspersoner (med en partner i fertil alder) må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder før studiestart, i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste inntak av studiemedisin.
  8. Har en alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med den kliniske studien (f.eks. rusmisbruk, ukontrollert psykiatrisk tilstand, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon, arteriell trombose eller symptomatisk lungeemboli).
  9. Har noen annen(e) grunn(er) for etterforskeren til å vurdere at forsøkspersonen ikke bør delta i studien.
  10. Får behandling med medisin(er) som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: enkeltdose per dag (QD)
Fase I arm 1: AC0010MA oralt en gang daglig, med start fra 100 mg per dag.
Legemiddel: AC0010MA
Etter fase I vil en protokollendring sendes til IND for å spesifisere den valgte dosen og dosebegrunnelsen som skal brukes i fase II.
Eksperimentell: to doser per dag (BID)
Fase I arm 2: AC0010MA oralt to ganger daglig, med start fra 200 mg per dag (100 mg BID). Arm 2 vil bli initiert når medikamentplasma t1/2 er 10 timer eller lavere i den første dosekohorten (100 mg QD).
Legemiddel: AC0010MA
Etter fase I vil en protokollendring sendes til IND for å spesifisere den valgte dosen og dosebegrunnelsen som skal brukes i fase II.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet, og maksimal tolerert dose (MTD) av AC0010MA bestemt av forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Innen de første 28 dagene av behandlingen.
For å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten og å fastslå den maksimalt tolererte dosen (MTD) av AC0010MA ved forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), definert som grad 3 eller 4 uønskede hendelser (AE) og kliniske laboratorieavvik som oppstår innen de første 28 dagene av behandling.
Innen de første 28 dagene av behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av tumorrespons og responsvarighet for AC0010MA ((objektiv responsrate, ORR)
Tidsramme: innen tidsrammen hver 8. uke (2 sykluser) i opptil 3 år
Å karakterisere tumorrespons (objektiv responsrate, ORR) og responsvarighet for AC0010MA som et kriterium for videreutvikling av AC0010MA i denne pasientpopulasjonen.
innen tidsrammen hver 8. uke (2 sykluser) i opptil 3 år
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av AC0010MA
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Tid til Cmax
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Distribusjonsvolum (V/F)
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
Plasmakonsentrasjon (CL/F)
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I
For å evaluere den farmakokinetiske parameteren til AC0010MA
Blodprøver vil bli tatt ved forbehandling og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter behandling på dag 1, 8 og 28 i den første behandlingssyklusen (QD og BID) ) i fase I

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ACEA Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Hovedetterforsker: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Hovedetterforsker: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Hovedetterforsker: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC00102014-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere