Estudio de seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de AC0010MA en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Es hombre o mujer, mayor de 18 años en el momento del consentimiento; preferiblemente no asiático.
2. Tiene NSCLC recurrente metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológica o citológicamente.
3. Tiene al menos una enfermedad medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1.
4. Tiene evidencia documentada de una mutación activadora de EGFR en el tejido tumoral determinada por secuenciación o técnica basada en PCR (Parte 1).
5. Solo para la Parte 1: se prefieren los sujetos con una mutación T790M positiva, pero no se requieren. La confirmación del estado de mutación T790M se determinará a partir de una muestra de tejido tumoral archivada o una muestra de tejido tumoral fresco obtenida mediante biopsia si no se dispone de tejido archivado. En la Parte 2, los sujetos deben tener una mutación T790M EGFR positiva confirmada (mutación T790M EGFR adquirida o mutación T790M EGFR "de novo").
6. Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. Tiene funciones hematológicas y fisiológicas adecuadas.
9. Ha documentado la progresión de la enfermedad mientras recibe al menos 30 días de tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR actualmente aprobado (p. ej., erlotinib, gefitinib o afatinib) con tratamiento intermedio después de la terapia TKI del EGFR más reciente (no se requiere para el T790M "de novo"). mutación EGFR).
10. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido antes de cualquier evaluación específica del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial relacionada con una terapia previa con inhibidores de EGFR.
2. Tiene una toxicidad relacionada con EGFR TKI que NO se ha resuelto a Grado 1 o menos.
3. Tiene una prueba positiva para el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Ha recibido la terapia prohibida (p. ej., terapia contra el cáncer concurrente que incluye, entre otros, quimioterapia, radiación, terapia hormonal o inmunoterapia) ≤14 días antes de la primera dosis planificada de AC0010MA.
5. Recibió tratamiento previo con AZD9291 (osimertinib) o CO1686 (rociletinib) y experimentó progresión de la enfermedad.
6. Es un sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
7. Las mujeres (si están en edad fértil) y los hombres (con una pareja en edad fértil) deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última ingesta. del fármaco del estudio.
8. Tiene un trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico (p. ej., abuso de sustancias, afección psiquiátrica no controlada, enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa, trombosis arterial o embolia pulmonar sintomática).
9. Tiene alguna otra razón para que el investigador considere que el sujeto no debe participar en el estudio.
10. Está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4/5.