Estudo de Segurança, Farmacocinética e Eficácia Preliminar de AC0010MA em Câncer Avançado de Pulmão de Não Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Seja homem ou mulher, com 18 anos ou mais no momento do consentimento; preferencialmente não asiáticos.
2. Tem CPCNP recorrente metastático ou irressecável localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Tem pelo menos uma doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
4. Tem evidências documentadas de uma mutação de ativação de EGFR no tecido tumoral determinada por sequenciamento ou técnica baseada em PCR (Parte 1).
5. Apenas para a Parte 1: indivíduos com uma mutação T790M positiva são preferidos, mas não obrigatórios. A confirmação do status da mutação T790M será determinada a partir de uma amostra de tecido tumoral arquivada ou amostra de tecido tumoral fresco obtida por meio de biópsia se o tecido arquivado não estiver disponível. Na Parte 2, os indivíduos devem ter uma mutação T790M EGFR positiva confirmada (mutação T790M EGFR adquirida ou mutação "de novo" T790M EGFR).
6. Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Tem funções hematológicas e fisiológicas adequadas.
9. Tem progressão da doença documentada enquanto recebe pelo menos 30 dias de tratamento com um inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR atualmente aprovado (por exemplo, erlotinib, gefitinib ou afatinib) com tratamento interveniente após a terapia EGFR TKI mais recente (não necessário para T790M "de novo") mutação EGFR).
10. Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido antes de qualquer avaliação específica do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico de doença pulmonar intersticial relacionada à terapia prévia com inibidores de EGFR.
2. Tem uma toxicidade relacionada com EGFR TKI que NÃO foi resolvida para Grau 1 ou inferior.
3. O teste é positivo para o vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
4. Recebeu a terapia proibida (por exemplo, terapia anticancerígena concomitante, incluindo, entre outros: quimioterapia, radiação, terapia hormonal ou imunoterapia) ≤ 14 dias antes da primeira dose planejada de AC0010MA.
5. Recebeu tratamento prévio com AZD9291 (osimertinib) ou CO1686 (rociletinib) e apresentou progressão da doença.
6. É um sujeito do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
7. Indivíduos do sexo feminino (se com potencial para engravidar) e indivíduos do sexo masculino (com um parceiro com potencial para engravidar) devem usar métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​antes da entrada no estudo, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última ingestão da droga do estudo.
8. Tem um distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável incompatível com o estudo clínico (por exemplo, abuso de substâncias, condição psiquiátrica não controlada, doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa, trombose arterial ou embolia pulmonar sintomática).
9. Tem qualquer outro motivo para o investigador considerar que o sujeito não deve participar do estudo.
10. Está recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4/5.