Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i wstępne badanie skuteczności AC0010MA w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca

28 października 2019 zaktualizowane przez: ACEA Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie I fazy dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności oszczędnego inhibitora EGFR typu dzikiego, AC0010MA, u dorosłych pacjentów z wcześniej leczonym mutacją EGFR i nabytą mutacją T790M w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)

AC0010MA to nowy, nieodwracalny, selektywny inhibitor mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej. Celuj w miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR lub mutacją lekooporną T790M. Mechanizm molekularny: poprzez nieodwracalne połączenie miejsca wiązania ATP EGFR-RTK w komórce, selektywne hamowanie aktywności fosforylacji kinazy tyrozynowej EGFR, blokowanie szlaku przekazywania sygnału EGFR i hamowanie funkcji ras/raf/MAPK w dół, w ten sposób blokowanie guza wzrostu komórek przez indukcję EGFR i promuje apoptozę. Kapsułki maleinianu AC0010MA mają trzy cechy: 1. Nieodwracalne wiązanie z EGFR; 2. Skutecznie hamuje komórki nowotworowe z mutantem EGFR, nie wykazując supresji wobec komórek typu dzikiego EGFR; 3. Skuteczne tłumienie komórek nowotworowych z lekooporną mutacją EGFR T790M.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille, Francja, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • START-Madrid-CIOCC
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. jest mężczyzną lub kobietą, w chwili wyrażenia zgody ma ukończone 18 lat; najlepiej spoza Azji.
  2. Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego przerzutowego lub nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego, nawracającego NSCLC.
  3. Ma co najmniej jedną mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
  4. Ma udokumentowane dowody na istnienie mutacji aktywującej EGFR w tkance nowotworowej, co określono za pomocą techniki sekwencjonowania lub PCR (Część 1).
  5. Tylko dla części 1: osoby z dodatnią mutacją T790M są preferowane, ale nie wymagane. Potwierdzenie statusu mutacji T790M zostanie określone na podstawie zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej lub świeżej próbki tkanki nowotworowej uzyskanej w drodze biopsji, jeśli zarchiwizowana tkanka nie jest dostępna. W części 2 pacjenci muszą mieć potwierdzoną, dodatnią mutację T790M EGFR (nabytą mutację T790M EGFR lub mutację „de novo” T790M EGFR).
  6. Żyje co najmniej 3 miesiące.
  7. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  8. Pełni odpowiednie funkcje hematologiczne i fizjologiczne.
  9. Ma udokumentowaną progresję choroby podczas otrzymywania co najmniej 30 dni leczenia aktualnie zatwierdzonym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (np. erlotynibem, gefitynibem lub afatynibem) z interwencją po ostatniej terapii EGFR TKI (nie wymagane w przypadku „de novo” T790M mutacja EGFR).
  10. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek oceną dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc związanej z wcześniejszą terapią inhibitorem EGFR.
  2. Ma toksyczność związaną z TKI EGFR, która NIE zmniejszyła się do stopnia 1. lub niższego.
  3. Wynik dodatni testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
  4. Otrzymał zabronione leczenie (np. równoczesną terapię przeciwnowotworową, w tym między innymi: chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub immunoterapię) ≤14 dni przed pierwszą planowaną dawką AC0010MA.
  5. Otrzymano wcześniej leczenie AZD9291 (osimertinib) lub CO1686 (rociletinib) i wystąpiła progresja choroby.
  6. Jest kobietą, która jest w ciąży lub karmi piersią.
  7. Kobiety (jeśli mogą zajść w ciążę) i mężczyźni (z partnerem w wieku rozrodczym) muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zażyciu badanego leku.
  8. Ma współistniejące poważne lub niestabilne zaburzenie ogólnoustrojowe niezgodne z badaniem klinicznym (np. nadużywanie substancji psychoaktywnych, niekontrolowany stan psychiczny, niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym czynna infekcja, zakrzepica tętnicza lub objawowa zatorowość płucna).
  9. Ma inne powody, dla których badacz uważa, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu.
  10. Jest leczony lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pojedyncza dawka na dzień (QD)
Faza I Ramię 1: AC0010MA przyjmowanie doustne raz dziennie, zaczynając od 100 mg dziennie.
Lek: AC0010MA
Po fazie I, do IND zostanie przedłożona poprawka do protokołu w celu określenia wybranej dawki i uzasadnienia dawki do zastosowania w fazie II.
Eksperymentalny: dwie dawki dziennie (BID)
Faza I Ramię 2: AC0010MA przyjmowany doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od 200 mg dziennie (100 mg BID). Ramię 2 zostanie rozpoczęte, gdy t1/2 leku w osoczu wyniesie 10 godzin lub mniej w kohorcie pierwszej dawki (100 mg QD).
Lek: AC0010MA
Po fazie I, do IND zostanie przedłożona poprawka do protokołu w celu określenia wybranej dawki i uzasadnienia dawki do zastosowania w fazie II.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja oraz maksymalna tolerowana dawka (MTD) AC0010MA określona na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 28 dni leczenia.
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję oraz ustalić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) AC0010MA na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zdefiniowanej jako zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3 lub 4 oraz nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych występujące w ciągu pierwszych 28 dni leczenie.
W ciągu pierwszych 28 dni leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi nowotworu i czasu trwania odpowiedzi AC0010MA ((odsetek obiektywnych odpowiedzi, ORR)
Ramy czasowe: w odstępach czasowych co 8 tygodni (2 cykle) przez okres do 3 lat
Scharakteryzowanie odpowiedzi nowotworu (odsetek obiektywnych odpowiedzi, ORR) i czasu trwania odpowiedzi AC0010MA jako kryterium dalszego rozwoju AC0010MA w tej populacji pacjentów.
w odstępach czasowych co 8 tygodni (2 cykle) przez okres do 3 lat
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) AC0010MA
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Aby ocenić parametr farmakokinetyczny AC0010MA
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Czas do Cmax
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Aby ocenić parametr farmakokinetyczny AC0010MA
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Aby ocenić parametr farmakokinetyczny AC0010MA
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Aby ocenić parametr farmakokinetyczny AC0010MA
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Objętość dystrybucji (V/F)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Aby ocenić parametr farmakokinetyczny AC0010MA
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Stężenie w osoczu (CL/F)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I
Aby ocenić parametr farmakokinetyczny AC0010MA
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po leczeniu w dniach 1, 8 i 28 w pierwszym cyklu leczenia (QD i BID ) w fazie I

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ACEA Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Główny śledczy: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Główny śledczy: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Główny śledczy: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC00102014-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na AC0010MA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj